Thérapie génique pour l’amaurose de Leber

La thérapie génique commence également à être appliquée avec succès dans le traitement des maladies oculaires. C’est le cas de l’amaurose congénitale de Leber, une maladie héréditaire rare qui commence généralement à montrer des signes de oui dès les premières années de la vie. Ceux qui en souffrent connaissent une perte de vision quasi totale dès le plus jeune âge avec une cécité nocturne initiale et un rétrécissement progressif du champ visuel jusqu’à une basse vision sévère dans les 30 ans de vie. Mais grâce à une nouvelle thérapie génique (voretigene naparvovec), étudiée pour la proportion de patients porteurs de mutations sur les deux copies du gène RPE65, il est désormais possible de bloquer l’évolution de la maladie, de restaurer la sensibilité en vision nocturne et, en moins cas avancés, récupérez aussi une certaine vision centrale. Récemment à Milan, une équipe de l’hôpital Sacco a soigné son premier patient, un garçon, près de deux ans après le début des préparatifs pour se préparer et respecter toutes les normes de sécurité. Or, on estime qu’au moins 300 patients, soit 600 yeux, ont déjà été traités dans le monde à ce jour.

Leber et la thérapie génique
Pour l’instant, l’Agence italienne des médicaments a approuvé l’utilisation de la nouvelle thérapie chez les patients ayant une faible capacité visuelle, environ trois dixièmes, mais l’espoir est de pouvoir traiter les individus à un stade très précoce, avant que la rétine n’ait subi des dommages importants et irréparables. dommages – rapporte le professeur Giovanni Staurenghi, directeur de la clinique ophtalmologique de l’hôpital Luigi Sacco, Université de Milan -. Avec une seule injection, nous prévenons des problèmes pour le reste de notre vie et cela devrait nous permettre d’amortir le coût élevé du traitement. Sans compter que les patients atteints de cette forme particulière d’amaurose congénitale de Leber en Italie ne sont pas plus de quarante. Jusqu’à présent, au moins vingt gènes ont été identifiés qui, s’ils sont mutés, sont responsables du développement de la maladie, qui dans seulement 10 % des cas environ est liée à des mutations sur les deux copies du gène RPE65.

Comment ça marche

La thérapie génique repose sur l’utilisation de vecteurs adénoviraux associés (virus qui ne sont associés à aucune maladie chez l’homme), modifiés pour éliminer les gènes producteurs de protéines de réplication virale, remplacés par le gène d’intérêt, qui dans le cas de l’amaurose congénitale de Leber , précisément le gène RPE65. L’étape suivante consiste à infecter les cellules cibles, en leur apportant une copie de travail du gène qui commence à produire la protéine manquante. Cette approche fonctionne d’autant mieux que l’anatomie des cellules cibles, c’est-à-dire les photorécepteurs et les cellules de l’épithélium pigmenté de la rétine, est préservée, explique Anna Paola Salvetti, consultante en génétique rétinienne et oculaire à la clinique universitaire de l’œil de l’hôpital Sacco de Milan. L’intervention consiste en une vitrectomie, le décollement temporaire de la rétine dans sa partie centrale, l’injection du vecteur viral au contact direct des cellules de l’épithélium pigmenté puis le repositionnement de la rétine surélevée. Il s’agit d’une opération délicate, mais contrôlée grâce à l’aide de technologies telles que l’OCT peropératoire, avec lesquelles, avec une seule injection, il est possible de bloquer l’évolution de la maladie, avec des résultats visibles après seulement un mois, souligne Staurenghi.

Nouvelles perspectives

Si, il y a encore quelques années, les parents de jeunes patients devaient se résigner à un sort inévitable de cécité pour leurs enfants malades, nous pouvons aujourd’hui offrir de l’espoir, notamment parce que de nombreux essais sont en cours. La thérapie génique est l’avenir des thérapies médicales, les perspectives sont passionnantes concluent Anna Paola Salvetti et le professeur Staurenghi.