L’ototoxicité, c’est-à-dire une diminution de la fonction auditive, n’est pas une conséquence fréquente, mais elle peut s’avérer très invalidante. Il existe cependant des stratégies efficaces pour le prévenir et le traiter.
En Italie, environ 80 % des enfants qui reçoivent aujourd’hui un diagnostic de cancer sont destinés à guérir. Améliorer les thérapies pour qu’elles soient de plus en plus efficaces et moins toxiques est l’objectif de nombreuses recherches scientifiques et c’est dans ce contexte que s’insèrent certains protocoles expérimentaux développés par l’Aieop, l’Association italienne d’hématologie et d’oncologie pédiatrique.
Le problème au centre des études est appelé ototoxicité, une réduction de la fonction auditive que l’on retrouve chez un faible pourcentage d’enfants guéris, mais qui peut affecter de manière significative leur qualité de vie future. «Grâce aux progrès de la recherche scientifique, à l’arrivée de nouvelles thérapies et à des diagnostics de plus en plus précoces, il y a dans notre pays plus de 50 mille personnes qui se sont définitivement remises d’une tumeur subie dans leur enfance – rappelle Angela Mastronuzzi, présidente de l’Aieop -. La moitié d’entre eux ont aujourd’hui plus de 25 ans et tous doivent être considérés, en vertu de la loi sur l’oubli oncologique, égaux à ceux qui n’ont jamais eu de cancer. Raison de plus pour laquelle il est essentiel de limiter également les effets secondaires des traitements sur le long terme, afin que nos patients puissent vivre longtemps et en bonne santé. Pour traiter au mieux tous les enfants et adolescents qui tombent malades, une prise en charge personnalisée est nécessaire, au bon moment et avec des médecins spécialisés qui travaillent en équipes multidisciplinaires et dans des services appropriés.
Qui est le plus à risque d’ototoxicité ?
«Les patients atteints d’une tumeur du système nerveux central traités par radiothérapie cérébrale et les patients traités par chimiothérapie à base de platine (avec des médicaments tels que le cisplatine, le carboplatine et l’oxaliplatine) courent le plus grand risque de problèmes auditifs – explique Michela Casanova, oncologue pédiatrique à l’Institut national du cancer de Milan -. Bien qu’il s’agisse d’un « vieux médicament », le cisplatine est l’un des produits chimiothérapeutiques les plus efficaces et les plus utilisés dans le traitement des tumeurs pédiatriques, notamment les tumeurs du foie, les tumeurs des cellules germinales, le neuroblastome et le médulloblastome. Cependant, son efficacité s’accompagne souvent d’une complication grave : une surdité neurosensorielle irréversible qui peut affecter profondément la qualité de vie des enfants guéris.
Quelle est l’importance de l’âge du patient ?
« Très. Le risque dépend de certaines caractéristiques du patient, comme l’âge (plus le patient est jeune au moment du traitement, plus le risque est grand) et de certains facteurs génétiques, mais les doses des thérapies reçues comptent également, comme la dose totale de cisplatine administrée – répond Mastronuzzi, chef de l’unité de neuro-oncologie de l’hôpital pédiatrique Bambino Gesù de Rome -. La question de l’âge est particulièrement importante car les lésions auditives précoces interfèrent de manière critique avec le développement linguistique et cognitif et entraînent des problèmes scolaires et comportementaux ayant un impact sur les interactions sociales.
Peut-on faire quelque chose pour prévenir l’ototoxicité ?
«Tout d’abord, nous ne devons pas sous-estimer le problème et mettre en œuvre des stratégies de surveillance adéquates pendant le traitement – déclare Casanova, coordinateur du groupe de travail « Nouveaux médicaments » de l’Aieop -. Réaliser des bilans avant de commencer un traitement permet d’identifier d’éventuels dommages préexistants. Par ailleurs, il est nécessaire de poursuivre la surveillance pendant le traitement pour détecter précocement la perte auditive, en adaptant éventuellement les plans de traitement. De plus, un diagnostic précoce des lésions auditives permet d’intervenir avec une rééducation orthophonique ou dans les cas les plus graves avec des appareils auditifs ou des implants cochléaires pour éviter les conséquences les plus graves.
Existe-t-il des stratégies pour endiguer ou limiter les dommages auditifs ?
«Il existe de nombreuses stratégies – précise Mastronuzzi – : optimiser les protocoles de traitement lors de l’administration de chimiothérapeutiques, réduire les doses totales de cisplatine dans les plans de traitement ou passer à des médicaments moins ototoxiques comme le carboplatine, lorsque cela est possible, limiter l’utilisation d’autres médicaments ototoxiques comme certains antibiotiques, en premier lieu les aminosides, ou réduire au minimum les doses d’irradiation de la cochlée en matière de radiothérapie. Consciente de l’importance de ce sujet, l’AIEOP a entamé un chemin commun entre le groupe de travail « Nouveaux médicaments » et le groupe de travail « Effets tardifs », avec la création d’un groupe de travail multidisciplinaire. L’objectif est clair : développer et mettre en œuvre de nouveaux protocoles de traitement capables de réduire l’impact de l’ototoxicité, garantissant non seulement la survie, mais aussi une meilleure vie future pour les enfants traités par cisplatine. »
Existe-t-il des thérapies efficaces ?
«Dans le cas du cisplatine, le thiosulfate de sodium (STS) administré par voie intraveineuse au moins 6 heures après la fin de la chimiothérapie, il s’est avéré capable de réduire de manière significative l’ototoxicité – conclut Casanova -. Dans un studio publié le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre chez les patients présentant un hépatoblastome à risque standard, l’incidence de la perte auditive s’est avérée être de 33 % chez les patients ayant reçu du STS en association avec du cisplatine, contre 63 % chez les patients ayant reçu du cisplatine sans STS. Le médicament utilisé dans cette étude a été approuvé par les autorités américaines (Fda) et européennes (EMA), mais pas encore en Italie par Aifa, pour prévenir l’apparition et réduire la gravité de l’ototoxicité chez les enfants âgés de 1 mois à 18 ans traités par cisplatine et atteints de tumeurs solides localisées non métastatiques »
