Un traitement de durée définie avec un anticorps bispécifique a été approuvé en Italie et s'est avéré capable de déterminer des réponses complètes et durables.
Lymphome diffus à grandes cellules B, la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien, représente environ 30 % de tous les lymphomes agressifs, qui ont une évolution clinique plus rapide et nécessitent un traitement rapide. Il s'agit d'un cancer du sang caractérisé par une croissance rapide des lymphocytes B, un type de globule blanc (cellule du système immunitaire), diagnostiqué vers 13 200 Italiens chaque année. Bien qu'un pourcentage considérable de patients répondent positivement au traitement initial, près de quatre sur dix ne présentent aucune réponse ou connaissent une rechute. Juste pour moi patients en rechute ou réfractaires, après deux ou plusieurs lignes de traitement systémiquel'Agence italienne des médicaments (Aifa) a récemment accordé le remboursement d'un nouveau médicament, le glofitamab.
Anticorps bispécifiques
«Les patients atteints de cette tumeur hématologique, lourdement prétraitée ou réfractaire, disposaient malheureusement de peu d'alternatives thérapeutiques – précise-t-il. Paolo Corradini, professeur titulaire d'hématologie à l'Université de Milan -. Ces dernières années, le panorama thérapeutique s'est enrichi de nouvelles thérapies innovantes et efficaces et l'approbation du glofitamab représente l'une de ces innovations. Les données confirment le rôle important des anticorps bispécifiques CD20xCD3 dans le traitement des lymphomes B non hodgkiniens, à la fois agressifs et indolents, montrant comment un thérapie à durée définie peut déterminer des réponses complètes et durables même après la fin du traitement. De ce point de vue, la justification des études cliniques en cours est également confirmée, dans lesquelles les anticorps bispécifiques sont testés dans des stratégies combinées dans les premières lignes de traitement du lymphome diffus à grandes cellules B et du lymphome folliculaire. Les anticorps bispécifiques sont appelés ainsi car ils sont composés de deux parties : l'un reconnaît la cible à la surface de la cellule tumorale et l'autre se lie à une cellule T saine de notre système immunitaire en la rapprochant de la cellule tumoralepuis le lymphocyte T l’active et le détruit.
Un nouveau type d'immunothérapie
Le glofitamab est un nouveau type d'immunothérapie: son mécanisme d'action le rend particulièrement efficace et capable d'induire des réponses complètes, rapides et durables chez les patients atteints de lymphomes fortement prétraités ou réfractaires aux thérapies antérieures, y compris CAR-T. Par ailleurs, son administration pour une durée déterminée (12 cycles de 21 jours, équivalents à environ 8 mois) permet aux patients de savoir quand le traitement prendra fin. «L'approbation du glofitamab par l'Aifa représente une étape importante dans la lutte contre le lymphome diffus à grandes cellules B, qui présente des défis thérapeutiques considérables, avec un nombre important de patients qui ne bénéficient pas des normes de soins actuelles – dit-il. Carmelo Carlo-Stella, professeur titulaire d'hématologie à l'Université Humanitas et chef de la section Tumeurs Lymphoïdes de l'Institut Clinique IRCCS Humanitas de Milan -. Les données des essais cliniques démontrent que le glofitamab est capable de maintenir des rémissions chez de nombreux patients lourdement prétraités, offrant ainsi un nouvel espoir. Grâce à sa conception ciblée, qui implique CD20 sur les lymphocytes B malins et CD3 sur les lymphocytes T, la molécule active une réponse immunitaire spécifique contre les cellules tumorales. »
Associations de patients
L'approbation de l'Aifa est basée sur résultats de l'étude d'enregistrement (phase I/II NP30179) qui, avec un suivi médian actualisé de 32 mois, a démontré comment le glofitamab est capable de maintenir des réponses complètes dans le temps, administré pendant un maximum de 12 cycles (environ huit mois), chez des patients présentant une rechute ou lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire qui avait reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. En effet, après un suivi médian à long terme, 55 % des patients présentant une réponse complète (RC, réponse complète) était toujours en rémission à 24 mois. La majorité de ces patients sont restés sans progression et étaient encore en vie 18 mois après avoir terminé un traitement de durée fixe par glofitamab. L'efficacité est maintenue même chez les patients les plus fragilisés ayant déjà reçu des CAR-T. Le Glofitamab entraîne également bien toléré. L'événement indésirable le plus courant était syndrome de libération de cytokines, mais limité au premier cycle et gérable. Les abandons dus à des événements indésirables étaient rares et sont survenus chez seulement 2,8 % des patients.
Gagnez un temps précieux
«En hématologie-oncologie, la recherche nous habitue à une innovation continue qui modifie lentement l'histoire de diverses maladies, même à des stades avancés ou dans des situations avec peu de perspectives thérapeutiques – commente-t-il. Davide Petruzzelli, président de l'association La Lampe d'Aladin -. L'approbation du glofitamab offre aux patients une opportunité importante et introduit des éléments qui peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie, comme la durée fixe du traitement qui leur permet de gagner un temps précieux à se consacrer à nouveau, mais aussi sa diffusion généralisée sur tout le territoire qui facilite l'accès ». « En tant qu'association de patients engagée depuis plus de 50 ans dans l'accompagnement et l'information des acteurs luttant contre les pathologies onco-hématologiques, l'approbation de cette thérapie innovante nous rend heureux et confiants car elle nous permet de faciliter le traitement et donne aux patients la possibilité de gagner un temps précieux en évitant une hospitalisation prolongée » conclut-il Giuseppe Gioffrè, représentant du groupe de patients du lymphome AIL.