Une équipe de scientifiques britanniques a étudié les données de plus de 5 millions de personnes à travers le monde et a identifié 300 variantes jamais liées à la dépression.

L'Organisation mondiale de la santé estime qu'environ 5 % de la population adulte mondiale souffre de dépressionqui touche deux fois plus souvent les femmes que les hommes. La dépression peut toucher n’importe qui. Les personnes qui ont subi des abus, une perte grave ou d’autres événements stressants sont plus susceptibles d’en souffrir. Cependant, même si les événements indésirables qui surviennent dans la vie, les problèmes physiques, le stress peuvent augmenter le risque, à la base de la dépression il y a aussi un composante génétique.

Une vaste étude menée par l'Université d'Édimbourg et le King's College de Londres a identifié 300 facteurs de risque génétiques pour la dépression qui étaient jusqu'à présent inconnus. Pour arriver à ces résultats, les chercheurs ont étudié des données provenant de plus de 5 millions de personnes dans 29 pays.

L'étude sur 700 variantes génétiques

Les recherches antérieures sur ces sujets ont principalement porté sur les populations blanches et les plus riches, négligeant le reste du monde, qui est majoritaire. Dans cette nouvelle recherche, publiée dans Cell, les scientifiques ont inclus un échantillon plus diversifié (une personne sur quatre est d’origine non européenne) et c’est ainsi que de nouveaux facteurs de risque sont apparus. La recherche a identifié 700 variations du code génétique de personnes liées au développement de la dépression : environ la moitié n’avaient jamais été associées à cette pathologie. Ces petits changements dans l’ADN ont été associés aux neurones de plusieurs régions du cerveau, y compris celles qui contrôlent les émotions.

Une centaine de différences génétiques jusqu'alors inconnues ont été spécifiquement identifiées, car des personnes d'origine asiatique, africaine et hispanique ont également été incluses dans l'étude. La recherche a montré que même si oChaque facteur génétique comporte individuellement un petit risque génétiquelel’impact de plusieurs variantes d’ADN peut augmenter le risque. Selon les auteurs, les résultats pourraient permettre de mieux prévenir le risque de dépression, quelle que soit l’origine ethnique et, par conséquent, de développer des traitements diversifiés, contribuant ainsi à réduire les inégalités de santé.

Analyse de drogue

L'étude a réussi à identifier 308 gènes associés à un risque plus élevé de dépression. Les chercheurs ont examiné plus de 1 600 médicaments pour voir s’ils avaient un impact sur ces gènes. Les chercheurs ont noté qu'en plus des antidépresseurs, deux médicaments, la Prégabaline utilisée pour traiter la douleur chronique et le Modafinil pour la narcolepsie, avaient un effet sur ces gènes et pourraient potentiellement être utilisés pour traiter la dépression. De toute évidence, d’autres études et essais cliniques seront nécessaires pour vérifier le potentiel de ces médicaments.

Des lacunes encore énormes dans la compréhension de la maladie

«La dépression est un trouble très courant et nous avons encore beaucoup à apprendre sur ses fondements biologiques. Notre étude identifie des centaines de variantes génétiques supplémentaires qui jouent un rôle dans la dépression. Ces résultats montrent que cette maladie est hautement polygénique et ouvre la voie à de meilleurs soins pour les personnes souffrant de dépression », a-t-il commenté. Cathryn Lewisprofesseur d'épidémiologie génétique et de statistiques au King's College de Londres et premier auteur de l'étude. « Il existe d’énormes lacunes dans notre compréhension de la dépression clinique, ce qui limite les possibilités d’améliorer la condition des personnes touchées. Des études plus vastes et représentatives à l’échelle mondiale sont essentielles pour fournir les informations nécessaires au développement de nouvelles et meilleures thérapies et prévenir la maladie chez ceux qui courent le plus grand risque de développer cette maladie », a-t-il ajouté. Andrew McIntoshprofesseur de psychiatrie biologique au Centre des sciences cliniques du cerveau de l'Université d'Édimbourg et co-responsable de l'étude.

Le stress est le déclencheur de la prédisposition génétique

Il convient toutefois de souligner que dans la grande majorité des cas, la génétique n'explique que la prédisposition à la dépressionsur lesquels agissent alors des facteurs environnementaux, tels que le stress et les expériences traumatisantes. «En réalité, le stress est la principale cause de la dépression majeure – a-t-il expliqué Marc Fakhourydel Département de neurosciences de l'Université de Montréal, Québec, auteur d'une revue sur la neurobiologie de la dépression, publiée dans la revue Psychiatrie de l'hôpital général – et cela semble déclencher ce trouble chez presque tous les individus possédant un ensemble particulier de gènes qui les rendent plus vulnérables.

La prédisposition génétique agit probablement par altérations au niveau des neuromédiateurssubstances qui régulent la communication entre les neurones. Par exemple, le sérotoninecorrélé au niveau d'anxiété et à la tendance aux comportements obsessionnels, dont le déficit a été observé chez ceux qui sont déprimés, au niveau du tronc cérébral, la partie supérieure de la moelle épinière. On sait que le norépinéphrineresponsable du niveau de vigilance, d'anxiété et d'intérêt pour la vie, ainsi que de la dopamine, un neuromédiateur important dont dépendent l'attention, la motivation et le sentiment de récompense. Plusieurs études indiquent également un présence réduite de tyrosineun précurseur de la dopamine, dans le sang et le liquide céphalo-rachidien des personnes déprimées.

Qu'arrive-t-il au cerveau

Quand lel'équilibre de ces substances est modifiéune tendance à la dépression se manifeste et certains antidépresseurs régulent également leur fonctionnement. Chez les personnes déprimées, des altérations cérébrales peuvent être constatées à un niveau macroscopique, comme l'indiquent des études réalisées avec des techniques de visualisation cérébrale, telles que l'imagerie par résonance magnétique. Ils ont été observés réductions du volume de l'amygdaleune petite structure située profondément dans le cerveau et impliquée dans gestion des émotionsmais aussi un activité réduite dans la formation de nouveaux neurones dans l'hippocampeétroitement liée d'un point de vue fonctionnel à l'amygdale, ainsi qu'impliquée dans les processus de mémoire et d'apprentissage.

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