L'étude des « virus oncolytiques » chez des patients à un stade avancé : il s'agit d'une forme d'immunothérapie qui utilise des virus pour infecter et détruire les cellules tumorales
Le mélanome est la tumeur cutanée la plus agressive et, s'il est reconnu tardivement, cela peut être mortel. Dans les premiers stades, il guérit presque toujours et L'ablation chirurgicale seule peut suffiremais devient très agressif en phase métastatique. Et précisément pour les cas les plus « difficiles », ceux qui présentent une tumeur à un stade avancé et qui n'ont pas récolté les bénéfices espérés des traitements antérieurs, d'autres possibilités de traitement s'ouvrent avec un nouvelle forme d'immunothérapie qui est basé sur le virus Herpes simplex modifié.
Les spécialistes réunis à Naples à l'occasion du congrès international en ont discuté Pont sur le mélanome.
Des cas en hausse, surtout avant 50 ans
Bien que le mélanome ne soit pas le cancer de la peau le plus répandu, son incidence est en constante augmentation (surtout chez les jeunes adultes), à tel point qu'en Italie, au cours de la dernière décennie, nous sommes passés de 7 000 à près de 15 000 nouveaux cas par an, ce qui est devenu le troisième type de cancer le plus fréquent chez les moins de 50 ans. Actuellement la norme de soins pour les patients atteints d'une tumeur résécable C'est une opération chirurgicaletandis qu'aux stades plus avancés, des résultats importants sont obtenus grâce à l'utilisation de divers médicaments d'immunothérapie disponibles.
«Avant l'arrivée de l'immunothérapie dans cette tumeur (qui a ouvert la voie à son utilisation) en 2011, l'espérance de vie des patients atteints d'un mélanome métastatique était d'environ six mois parce que la chimiothérapie ou d'autres stratégies contre cette tumeur ne fonctionnent pas – explique-t-il Paolo Ascierto, président de la Melanoma Foundation et de conférence – . Nous disposons aujourd'hui de plusieurs molécules efficaces et, dans de nombreux cas, nous pouvons dire que nous avons réussi à chroniquer la maladie : en effet, la moitié des patients métastatiques sont encore en vie sept ans et demi après le diagnostic. Cependant, nous recherchons d'autres solutions pour les personnes qui connaissent une progression tumorale et pour celles qui en ont une. tumeur résistante aux traitements standards». Bien que les options de traitement du mélanome avancé se soient améliorées, de nombreux patients ne tirent aucun bénéfice des thérapies actuellement approuvées.
Le nouveau médicament
«En particulier, certains patients traités par immunothérapie anti-PD1 ne répondent pas dès le début à cette immunothérapie et d'autres ils réagissent d'abord puis développent une résistance: ce sont des cas dans lesquels les possibilités de traitement sont malheureusement limitées » souligne l'expert.
C'est dans ce scénario que s'insère l'immunothérapie innovante basée sur les « virus oncolytiques » qui, en combinaison avec l'immunothérapie nivolumab, peut restaurer espoir pour un tiers des patients atteints d'une forme avancée de mélanome et qui ne répondent plus à l'immunothérapie classique : l'injection d'un virus herpès simplex génétiquement modifié dans le mélanome est capable de éliminer les cellules cancéreuses à la fois directement, mais aussi indirectement, rlaissant des molécules qui stimulent l’activité du système immunitaire.
C'est le mécanisme d'action de RP1 (le nouveau médicament) qui, dans grâce aux résultats obtenus dans Essai clinique de phase deux IGNYTE, a récemment reçu la désignation de «Thérapie révolutionnaire» (réservé aux traitements les plus innovants) pour le traitement des ppatients adultes atteints d'un mélanome avancé préalablement traités par immunothérapie par la Food and Drug Administration (Fda), l'agence américaine qui réglemente les médicaments. La désignation de Thérapie révolutionnaire vise à accélérer le développement et l’examen de thérapies pour les maladies graves lorsque les preuves cliniques préliminaires indiquent qu’elles peuvent apporter une amélioration substantielle par rapport aux thérapies existantes.
L'expérimentation
Les virus oncolytiques sont une forme d'immunothérapie qui utilise des virus pour infecter et détruire les cellules tumorales : RP1 est un traitement basé sur une souche du virus de l'herpès simplex conçue et génétiquement « armée » de deux molécules (GALV-GP R et GM-CSF) qui visent à maximiser le capacité à éliminer la tumeur, l'immunogénicité de la mort des cellules tumorales et l'activation d'une réponse immunitaire antitumorale systémique.
Dans le 140 patients impliqués dans l'essai les chercheurs ont signalé un taux de réponse global de plus de 30 % et un taux de réponse complète de 15 %.
«Dans l'étude IGNYTE, la combinaison du RP1 et du nivolumab a produit des résultats réponses durable et cliniquement significatif avec un profil de sécurité gérable chez les patients atteints d'un mélanome avancé qui avait progressé au cours d'un précédent traitement d'immunothérapie anti-PD-1 – précise Ascierto, directeur de l'unité d'oncologie, mélanome, oncologie, immunothérapie et thérapies innovantes de l'Institut Pascale du Cancer de Naples – . Les données actuelles démontrent que le RP1 et le nivolumab représentent un combinaison prometteuse qui produit des réponses objectives chez un tiers des patients, avec des réponses durables, égales à près de deux ans – il précise Ascier –. Les données indiquent qu'il s'agit d'un traitement sûr et que la survie est très prometteuse. Tout cela a été jugé suffisamment encourageant pour lancer une étude de phase 3, IGNYTE-3: le recrutement est actuellement en cours dans le but d'évaluer plus avant l'association RP1 avec nivolumab chez des patients atteints d'un mélanome avancé ayant progressé après un traitement anti-PD-1 et anti-CTLA-4. »
Qui est le plus à risque de tomber malade
Les personnes à la peau, aux cheveux et aux yeux clairs courent plus de risques de développer un mélanome, tout comme celles qui s'exposent trop au soleil sans protection.ceux qui ont eu des coups de soleil à répétition pendant leur enfance, ceux qui utilisent souvent des lampes de bronzage ou des transats (qui ont d'ailleurs été classés comme cancérigènes). Et puis encore : ceux qui ont déjà eu un mélanome, les personnes ayant de nombreux grains de beauté et les membres de la famille des malades.
« Ces « gardes spéciaux » devraient regardez votre peau avec une attention particulière et effectuer des contrôles plus approfondis au fil du temps » conclut Ascierto. La règle cruciale en est une : faites attention à votre peau et si vous remarquez des anomalies, vous devez consulter un médecin sans tarder.
