Les résultats de trois études, présentés lors du Congrès américain d’hématologie, indiquent les avantages obtenus en première intention
Du congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH), tenu à Orlando en décembre 2025, arrivent de nouvelles confirmations importantes de certaines études présentées lors de l’édition précédente.
L’étude AMPLIFY
La leucémie lymphoïde chronique est la forme de leucémie la plus courante chez l’adulte. En Italie, on estime qu’il y a environ 2 750 nouveaux cas chaque année.
«Il s’agit d’une tumeur hématologique caractérisée par l’accumulation anormale d’un type particulier de globules blancs, les lymphocytes B, dans le sang périphérique, dans la moelle osseuse et dans les organes lymphatiques, les ganglions lymphatiques et la rate – explique Antonio Cuneo, directeur d’hématologie à l’hôpital universitaire de Ferrare -. La chimio-immunothérapie représentait autrefois la norme de soins en première ligne, mais elle est aujourd’hui dépassée par les thérapies ciblées, composées d’inhibiteurs de BTK et de BCL-2, utilisés ensemble ou en association avec un troisième médicament, un puissant anticorps monoclonal. Aujourd’hui, la leucémie lymphoïde chronique est donc de plus en plus traitable, même si elle a souvent tendance à récidiver après un certain temps. »
L’étude AMPLIFY a comparé trois schémas thérapeutiques de première ligne, tous d’une durée fixe : le doublet acalabrutinib plus vénétoclax, le triplet acalabrutinib plus vénétoclax et obinutuzumab, tous deux d’une durée de traitement de 14 cycles, et la meilleure chimio-immunothérapie pendant six mois. «Dans l’étude AMPLIFY, 88,5% des patients traités par acalabrutinib (inhibiteur de BTK de nouvelle génération) plus vénétoclax (inhibiteur de BCL-2) étaient exempts de traitement trois ans après le diagnostic – explique Cuneo -. Jusqu’à récemment, on utilisait des thérapies continues, c’est-à-dire prises tant qu’elles fonctionnaient ou que le patient les tolérait. Les données mises à jour de l’étude AMPLIFY démontrent que, grâce à l’acalabrutinib plus vénétoclax, qui agissent en synergie, neuf patients sur 10, après trois ans, ne nécessitent pas de traitement : cela signifie que la tumeur n’est plus présente fonctionnellement, car ces patients ne présentent plus de signes de maladie. Un autre aspect central est le niveau élevé de tolérabilité du schéma thérapeutique acalabrutinib plus vénétoclax, supérieur aux autres options thérapeutiques disponibles. Même au cours des quelque 14 cycles de thérapie, les effets secondaires, par exemple de nature cardiologique, étaient peu nombreux, légers et faciles à gérer. Des données à souligner, surtout si l’on considère qu’environ 25 % des patients impliqués dans l’étude AMPLIFY avaient plus de 65 ans.
Thérapie en comprimés, à domicile et d’une durée de trois ans
L’étude AMPLIFY a démontré qu’avec l’association acalabrutinib et vénétoclax, il est possible d’obtenir un contrôle de la maladie beaucoup plus prolongé que la meilleure immunochimiothérapie. Pas seulement ça. Cela augmente également la survie globale, quelle que soit la cause de décès. «Les perspectives offertes par la nouvelle association orale à durée fixe sont également très importantes d’un point de vue psychologique, car le patient, bien qu’il vive avec une maladie chronique, est conscient de la fin du traitement – souligne l’expert -. De plus, le régime acalabrutinib plus vénétoclax est entièrement oral, ce qui présente d’autres avantages pour la qualité de vie des patients, ce qui peut réduire les hospitalisations en suivant le traitement à domicile. Les analyses pharmacoéconomiques ont montré que les thérapies à durée fixe, à moyen terme, sont plus avantageuses en traitement de première intention que la chimio-immunothérapie.
Enfin, il convient également de souligner les résultats obtenus avec le triplet acalabrutinib plus vénétoclax et obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 – poursuit Cuneo. Il existe des perspectives d’utilisation de cette option thérapeutique, en particulier chez les patients plus jeunes, atteints d’une maladie à haut risque, chez lesquels de profondes rémissions ont été obtenues. En fait, une trithérapie d’une durée définie détermine des réponses profondes chez 8 patients sur 10, avec moins d’une cellule néoplasique sur 10 000 restantes.
L’étude ECHO
Au congrès Ash2025 à Orlando, ont également été présentés les résultats actualisés de l’étude ECHO sur l’acalabrutinib en association avec la chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab) dans le traitement de première intention des patients de plus de 65 ans atteints de lymphome du manteau, dont environ 800 nouveaux cas sont estimés chaque année en Italie.
«Le lymphome du manteau est un type de lymphome lymphocytaire B non hodgkinien, qui touche principalement les personnes âgées – explique Enrico Derenzini, directeur du département d’oncohématologie à l’Institut européen d’oncologie de Milan et professeur agrégé d’hématologie à l’Université de Milan -. Cette tumeur du sang peut provoquer une augmentation du volume des ganglions lymphatiques et affecter les organes gastro-intestinaux et notamment la moelle osseuse, avec parfois l’apparition d’un syndrome leucémique. » L’étude ECHO a porté sur des patients âgés de plus de 65 ans ou non éligibles à une chimio-immunothérapie intensifiée. Le rituximab, la norme actuelle de soins chez les patients atteints d’un lymphome du manteau non traité auparavant, a déterminé des avantages en termes de temps de progression, de taux de réponse et de tendance vers la survie globale – continue Derenzini -. Ces progrès ont été obtenus malgré la possibilité de « crossover », car les patients qui avaient une progression de la maladie dans le bras avec le traitement standard pouvaient passer au traitement par l’acalabrutinib. a montré que, chez les patients traités par l’association à base d’acalabrutinib dès la première ligne, le risque de commencer un traitement de troisième ligne était réduit de 24 %. Au suivi de 50 mois, l’avantage de survie sans progression déjà observé dans l’analyse initiale de l’étude était encore amélioré, avec une durée médiane de 72,5 mois pour l’acalabrutinib plus chimio-immunothérapie, contre 47,8 mois pour le traitement standard actuel. La combinaison a également été maintenue. L’étude ECHO a également analysé le POD24, c’est-à-dire la progression de la maladie dans les 24 mois suivant le début du traitement, qui est considérée comme un facteur pronostique négatif. Avec l’acalabrutinib et la chimio-immunothérapie, la probabilité d’une progression précoce a été réduite de 40 %.
L’étude TrAVeRse
Enfin, les résultats préliminaires de TrAVeRse ont également été présentés aux États-Unis, une étude multicentrique de phase 2 portant sur 108 patients et montrant les perspectives d’avenir du traitement de première intention du lymphome du manteau, qui peut s’affranchir de la chimiothérapie. «L’objectif principal était le taux de rémissions complètes (MRD négatif, ce qui indique l’absence de maladie résiduelle minime du point de vue radiologique et moléculaire) à la fin de l’induction composée de 13 cycles de traitement – conclut Derenzini -. Grâce à la trithérapie acalabrutinib, vénétoclax et rituximab, un taux de réponse global de 95 % a été atteint, avec plus de la moitié des patients en rémission complète. De nombreux patients en sont encore aux premiers stades du traitement, nous nous attendons donc à ce que le taux de rémission complète augmente dans les analyses ultérieures. Il convient de noter que les 12 patients ayant terminé le traitement d’induction à ce jour ont obtenu une rémission complète négative MRD. Un autre aspect important est que la sous-population de patients porteurs de la mutation du gène TP53, qui est en corrélation avec un mauvais pronostic, présente également des avantages significatifs. La tolérance du triplet « sans chimio » était également élevée. »
