Cancer du sein : une étude pour éviter la toxicité et les effets indésirables de la radiothérapie

Là radiothérapie il s'agit d'une méthode de traitement oncologique qui exploite la capacité des rayonnements très énergétiques, généralement les rayons X, à induire la nécrose des cellules tumorales. Actuellement c'est largement utilisé: on calcule que environ 60 % des patients atteints de cancer profitez-en lors de votre parcours thérapeutique, souvent en complément d'autres approches telles que la chirurgie et la chimiothérapie. Dans certains cas, elle est plutôt réalisée comme alternative à la chirurgie traditionnelle, par exemple dans le cas de tumeurs difficiles d'accès.

Précisément en raison de son efficacité à détruire les cellules, même saines, la radiothérapie doit être utilisée selon des règles précises. radioprotectionqui concernent la distribution et l'administration de la dose de rayonnement de manière optimisée et personnalisée, ainsi que la quantification des risques d'effets secondaires graves à long terme pour le type et la quantité de rayonnement délivré.

«Dans le cas du cancer du sein, la radiothérapie est utilisée comme thérapie adjuvante à la chirurgie, en traitant l'ensemble du sein atteint par la tumeur afin de limiter les récidives. » explique Maria Carmen De Santis, radio-oncologue à l'Institut National du Cancer de Milan et coordinatrice clinique du projet TETRIS, « La radiothérapie est dosée et conforme à des techniques spécifiques pour limiter les dommages aux tissus sains, même si inévitablement une certaine dose est nécessaire. également libérés dans les organes environnants : le cœur, notamment le sein gauche, le sein controlatéral et enfin le poumon et l'œsophage, avec risque d'effets secondaires sévères ou d'apparition de tumeurs radio-induites. Ce sont des aspects très importants, mais jusqu'à présent, ils n'ont pas reçu l'attention voulue, également compte tenu de l'évolution qu'a connue le traitement par radiothérapie, pas seulement dans le domaine technologique ».

Avec les doses actuelles de radiothérapie, la probabilité de toxicité radio-induite est très faible, inférieure à 1 %. Cependant, le grand nombre de patients concernés et l’augmentation du taux de survie sont deux facteurs qui se conjuguent pour rendre le problème de la radioprotection non négligeable. De plus, 1% est une valeur moyenne, ce qui signifie que certains sujets auront un risque plus élevé et d'autres plus limités. Enfin, la radioprotection prend actuellement fin lorsque la patiente a terminé son traitement de radiothérapie et ne s'étend pas au-delà.

Le projet TETRIS
Dans ce cadre global, répondant également aux demandes d'Horizon Europe, le programme-cadre de l'Union européenne pour la recherche et l'innovation, et d'EURATOM, l'Agence européenne de l'énergie atomique, le projet TETRIS est né. L’objectif est de mettre en place des outils pour une pratique innovante de la radiothérapie, élargissant le concept de radioprotection à l’ensemble de la vie des patients cancéreux traités. «Le premier objectif concret du projet TETRIS est d'approfondir la stratification du risque associé à la radiothérapie et de communiquer ce risque à ceux qui prendront en charge le patient après la thérapie, afin de pouvoir personnaliser le suivi et le suivi. de plus près, par exemple, ceux qui présentent un risque cardio-pulmonaire plus élevé ou qui détectent une deuxième tumeur alors qu'elle est encore à un stade précoce, avant qu'il n'y ait une manifestation clinique grave. » – précise Tiziana Rancati, chercheuse en physique à l'Institut National du Cancer de Milan et chercheuse principale du projet – «La première étape sera donc de définir un score de risque brut, calculé à partir des données disponibles pour tous les patients, comme le type de traitement reçu (tant en chimiothérapie qu'en radiothérapie), les doses relatives, les scanners réalisés, ainsi que ainsi que sur la base de facteurs non pris en compte actuellement mais qui peuvent être évalués avec les informations dont nous disposons, comme par exemple le nombre et la taille des éventuelles calcifications présentes au niveau cardiaque.» Ce score de risque brut peut être calculé, pratiquement gratuitement, sur les données disponibles collectées en routine dans une population rétrospective d'environ 5 000 patients appartenant aux centres cliniques participant à l'étude : INT, San Raffaele di Milano, Karolinska Institut à Stockholm (Suède). ), l'hôpital Vall d'Hebron de Barcelone et la Fondation publique galicienne de médecine génomique de Saint-Jacques-de-Compostelle, tous deux en Espagne.
«La prochaine étape sera alors d'essayer d'affiner le score brut avec davantage d'imagerie et surtout de données génétiques : l'idée est d'investiguer avant tout les profils mutationnels de l'ADN et transcriptomique, c'est-à-dire liés à l'ARN, qui peuvent définir une prédisposition à des problèmes. maladies cardiovasculaires et pulmonaires susceptibles de recouper les risques liés à la chimiothérapie et à la radiothérapie » il ajoute Rancati. «Malheureusement, ces données ne sont pas disponibles pour l'ensemble des 5 000 patientes de la première phase : il faudra se référer aux 2 000 patientes atteintes d'un cancer du sein et soumises à une radiothérapie impliquées dans la récente étude REQUITE1, pour lesquelles un profilage génétique est également disponible».

Une fois le score de risque défini dans toutes ses composantes, il appartiendra à la société Aquilab, partenaire technologique du projet, de développer un logiciel certifié capable de le calculer de manière simple à partir des plans de traitement des patients et de leurs plus caractéristiques saillantes. La valeur calculée pour chaque sujet peut ensuite être transmise à l'équipe pluridisciplinaire du Sein Unité ou au médecin généraliste qui devra suivre le patient dans suivi. «Une partie du défi du projet sera également de former les personnes impliquées dans le processus de traitement à lire le nouvel outil pour en tirer le meilleur parti» souligne Rancati.

Le rôle du jumeau numérique
La technologie derrière ce qui a été rapporté jusqu'à présent n'a rien d'innovant, car elle repose sur des modèles déjà utilisés depuis plusieurs années. La nouveauté technologique du projet TETRIS est plutôt celle de jumeau numérique.
«C'est un logiciel qui décrit le patient avec le plus de détails possibles et qui grandit et vit au niveau informatique avec lui, en répondant également aux événements ou facteurs environnementaux auxquels son véritable analogue est confronté» – explique-t-il en outre. Rancati. « Par exemple, dans les premières expériences menées sur les tumeurs de la tête et du cou en collaboration avec l'École Polytechnique de Milan (qui est également partenaire de TETRIS), le jumeau numérique décrit en détail la microcirculation du patient et nous indique comment il réagira à différentes doses de radiothérapie ».
Au sein de TETRIS, l'objectif est de développer un numérique double qui permet de décrire la patiente même après la fin de son traitement oncologique, en observant comment elle réagit à d'autres tests de diagnostic, comme un scanner, ou à l'exposition à des facteurs environnementaux, comme la pollution de l'air dans le lieu où elle vit, à son mode de vie ou à son alimentation. Le comportement du jumeau numérique devrait avoir une valeur prédictive sur son état de santé et, à l’avenir, simuler également les résultats d’autres thérapies. «Le jumeau numérique devrait être capable de signaler quand un certain risque spécifique augmente ou diminue, permettant un suivi plus étroit et plus ciblé sur des organes spécifiques» – conclut Rancati. « Clairement, plus la description du vrai jumeau est détaillée, plus le modèle est d'autant meilleur : pour son développement, nous utiliserons à nouveau dans un premier temps les données de l'étude REQUITE, tandis que pour son renforcement ultérieur, une population prospective d'environ 250 patients super-caractérisés avec électrocardiogramme, échocardiogramme, spirométrie, analyses de sang, dosages hormonaux et données cliniques sur des affections telles que le diabète et l'hypertension, ainsi que profils d'expression génique et radiosensibilité individuelle.

Parallèlement, nous essaierons d'impliquer autant que possible les patients, pour comprendre également ce qu'ils pourraient ressentir à l'idée de disposer d'un analogue numérique qui pourrait influencer les décisions cliniques.
Enfin, l’étude TETRIS portera une attention particulière au cancer du sein masculin, pathologie souvent oubliée.
« Il s'agit d'une tumeur très rare, avec des implications très importantes qui doivent être soigneusement évaluées : actuellement, les cas masculins sont traités de la même manière que les cas féminins, même s'ils ont une histoire complètement différente, avec tout ce que cela implique en termes de bénéfice. et effets secondaires – conclut De Santis –Avec TETRIS Nous allons essayer de comprendre concrètement comment cette situation peut être corrigée. »