Pour les microcytomes, agressifs et mortels, il n’y avait pas eu de nouvelles significatives depuis des années. De nouvelles combinaisons de médicaments améliorent la survie des patients. Les explications des experts italiens et les tests cruciaux pour le choix des traitements
On a beaucoup parlé du cancer du poumon ces derniers jours, lorsque le pape Léon XIV a annoncé qu’il avait découvert un nodule pulmonaire qui avait été retiré à un stade si précoce que la chirurgie à elle seule suffisait à guérir le néoplasme. Le cancer du poumon, et plus particulièrement le carcinome à petites cellules (également appelé microcytome), est au centre de l’attention des près de 40 000 spécialistes réunis à Madrid pour le congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) : « Je crois que les résultats de l’étude DeLLphi-305 sont l’actualité la plus pertinente de cet Esmo2026, en fait, ils ont également été publiés en même temps dans le prestigieux Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre – commente Giuseppe Curigliano, président élu d’Esmo et directeur de la Division de développement de nouveaux médicaments pour des thérapies innovantes à l’Institut européen d’oncologie de Milan -. Le cancer du poumon illustre clairement les grands progrès que nous avons réalisés au cours de la dernière décennie, car, en particulier pour les stades les plus avancés de la maladie, la survie des patients s’arrêtait à quelques mois et s’étend aujourd’hui de plusieurs années. Mais le microcytome est l’une des formes de tumeur solide les plus agressives et à croissance rapide. Il représente environ 15 % des cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année. Et le pronostic est encore souvent très sévère : la survie moyenne des patients est d’environ un an à compter du début du traitement d’entretien de première intention et seulement 40 % environ des patients reçoivent un traitement de deuxième intention. »
Neuf cas sur dix chez les fumeurs
Le cancer du poumon à petites cellules est typique des fumeurs : il est diagnostiqué dans plus de 90 % des cas chez les fumeurs et ex-fumeurs.
Généralement, il ne montre aucun signe de sa présence avant d’être déjà à un stade avancé. Ce n’est pas tout : « Le microcytome a tendance à métastaser précocement et présente un risque élevé de rechute – explique Marcello Tiseo, directeur de l’oncologie médicale de l’hôpital universitaire de Parme -. La chirurgie n’est pas une option fréquente, étant donné qu’il existe souvent déjà des métastases au moment du diagnostic. La chimiothérapie et la radiothérapie à base de platine sont les traitements les plus populaires dans les maladies à un stade limité, mais il a été démontré que l’immunothérapie améliore la survie des patients. Et maintenant, avec l’étude présentée à Madrid, nous faisons un pas supplémentaire en avant. »
60% des patients découvrent la tumeur alors qu’elle est déjà étendue
C’est précisément parce qu’il s’agit d’une pathologie si difficile que l’enthousiasme des oncologues espagnols a été grand : les résultats de l’étude DeLLphi-303 indiquent en effet que la combinaison de deux médicaments, l’anticorps bispécifique tarlatamab et l’immunothérapie durvalumab, a réduit de 58 % le risque de décès comme traitement d’entretien de première intention pour le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu. «Ces résultats représentent un progrès sans précédent pour les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, démontrant un bénéfice en termes de survie rarement observé dans cette maladie agressive – souligne Tiseo -. Jusqu’à présent, les progrès ont été très modestes. » L’essai (phase trois, la dernière avant l’approbation d’un nouveau traitement) a recruté 563 patients atteints d’un microcytome étendu, chez lesquels la maladie s’est propagée au-delà de la zone d’origine ou a déjà formé des métastases à distance dans d’autres organes (comme le cerveau, le foie, les os). Un événement fréquent : environ 60 à 70 % des patients reçoivent le diagnostic lorsque le microcytome est déjà dans une phase étendue.
Les résultats de l’étude DeLLphi-305
« Les résultats de l’étude DeLLphi305 sont vraiment importants car ils montrent comment l’association tarlatamab et durvalumab proposée en entretien aux patients ne progressant pas après une thérapie chimio-immunitaire d’induction a prolongé la survie globale médiane de plus de 8 mois, la portant à 21,1 mois contre 12,7 mois avec le durvalumab seul. 80 % des patients étaient encore en vie après un an :
ce bénéfice, confirmé dans des sous-groupes même avec un pronostic plus sombre comme les patients présentant des métastases cérébrales et hépatiques, représente le plus grand gain de survie obtenu dans l’histoire du traitement du microcytome au stade étendu ». La prochaine étape, selon les experts, consiste à introduire le tarlatamab à un stade plus précoce du parcours thérapeutique, car cela pourrait modifier considérablement l’évolution d’une maladie jusqu’à présent extrêmement difficile à contrôler.
L’étude SAFFRON : nouvelle combinaison efficace
L’étude SAFFRON a également été d’une grande importance, également présentée au symposium présidentiel d’Esmo, celui réservé aux innovations ayant le plus grand impact pour les patients. Dans ce cas également, la recherche a été publiée en même temps sur Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterremais se concentre sur un autre type de cancer du poumon : le cancer du poumon non à petites cellules, qui représente la majorité des cas de cancer du poumon (environ 85 %). «Les résultats positifs de l’étude SAFFRON (phase trois, la dernière avant l’approbation d’un nouveau traitement) ont montré que l’association de l’osimertinib et du savolitinib apporte une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente tant de la survie sans progression que de la survie globale par rapport à la chimiothérapie à base de platine – explique Antonio Passaro, directeur de la Division d’oncologie thoracique de l’Institut européen d’oncologie (Ieo) de Milan -. Ces résultats marquent une étape décisive vers un nouveau standard thérapeutique pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec une mutation EGFR qui développent, après traitement par l’osimertinib, une résistance acquise médiée par des altérations du gène MET, estimée à environ un tiers de cette population.
Comment choisir la bonne thérapie pour chaque patient
« Aujourd’hui, pour lutter contre le cancer du poumon, on peut compter sur : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les médicaments à « cible moléculaire » et l’immunothérapie – rappelle Silvia Novello, professeur d’oncologie médicale à l’Université de Turin et responsable de l’oncologie médicale à l’AOU San Luigi Gonzaga d’Orbassano -. Ces traitements peuvent être utilisés seuls, séquentiellement ou en combinaison les uns avec les autres. Les chances de guérison sont plus grandes si le diagnostic est précoce et si la tumeur peut être retirée chirurgicalement. Il est aujourd’hui essentiel de connaître la biologie de la maladie, d’identifier les éventuelles altérations génétiques présentes dans la tumeur, de comprendre à quel sous-groupe d’adénocarcinome on a affaire (EGFR muté, Alk réarrangé, KRAS muté, ROS1, etc.) et d’évaluer l’expression de PD-L1. » Malheureusement, environ 80 % des diagnostics surviennent à un stade avancé, d’où l’importance d’options thérapeutiques de plus en plus efficaces.
Le nouveau traitement (en comprimés) est meilleur que le traitement standard
«La mutation du gène EGFR est présente dans environ 10% des cas de cancer du poumon non à petites cellules, notamment chez les non-fumeurs – poursuit Novello, présidente de WALCE (Women Against Lung Cancer in Europe) -. Les résultats de l’étude SAFFRON démontrent que l’association du savolitinib, un inhibiteur de MET, avec l’osimertinib garantit une efficacité clinique supérieure et un contrôle des tumeurs à plus long terme par rapport à la chimiothérapie standard à base de platine, offrant ainsi aux patients une option thérapeutique importante, également disponible sous forme de comprimés, donc beaucoup plus pratique pour les patients.
Les tests nécessaires aux personnes malades
Les résultats importants de l’étude SAFFRON ne sont pas applicables à tous les patients atteints d’un cancer du poumon dont la maladie progresse et, en particulier, ils ne sont pas applicables à tous les cas caractérisés par la présence d’une mutation EGFR, « mais ils nécessitent une sélection rigoureuse – explique Massimo Di Maio, président de l’Aiom, Association italienne d’oncologie médicale -. La surexpression ou l’amplification de MET représente l’un des principaux mécanismes de résistance acquise à l’osimertinib. En fait, il agit comme une véritable « issue de secours », qui permet à la tumeur de continuer à proliférer, contournant le blocage de l’EGFR. Par conséquent, il devient essentiel de réaliser un test moléculaire supplémentaire au fur et à mesure de la progression, pour définir le statut MET et identifier les patients qui peuvent réellement bénéficier de la nouvelle association. La biologie de la tumeur peut changer avec le temps et par conséquent la caractérisation moléculaire de la tumeur est non seulement importante au moment du diagnostic et du choix du traitement de première intention, mais également à des moments ultérieurs. »
