Des chercheurs italiens trouvent un moyen d’identifier les patients atteints de syndromes myélodysplasiques les plus à risque et les candidats à la transplantation. Ainsi, vous pouvez également choisir les traitements les plus adaptés au cas par cas
Il y a environ trois mille Italiens, pour la plupart plus de soixante-dix, qui découvrent qu’ils ont un syndrome myélodysplasique, également appelé myélodysplasie. Un nom qui groupe pourtant un groupe diversifié de troubles sanguins rarestrès différentes d’un patient à l’autre, allant d’états « indolents », c’est-à-dire d’évolution lente sans effet sur l’espérance de vie de la personne concernée, à cas évoluant rapidement vers la leucémie myéloïde aiguë. Comment se distinguer les uns des autres ? Quelle est la probabilité qu’un patient atteint du syndrome myélodysplasique développe une leucémie ? Une réponse, elle aussi fondamentale pour établir les traitements nécessaires, vient d’une étude qui vient d’être publiée dans la revue scientifique Journal d’oncologie clinique
qu’il a développé un nouvel outil améliorer significativement la capacité à prédire le risque d’évolution leucémique sur la base du profil génétique de chaque patient.
Différents paramètres à mesurer pour choisir les traitements
« Les syndromes myélodysplasiques sont des troubles sanguins causés par dommages aux cellules souches de la moelle osseuse – explique Matthieu Della Porta, chef de l’unité Leucémie et myélodysplasie à l’IRCCS Humanitas à Milan et coordinateur de l’étude —. Les cellules souches endommagées ne produisent pas une quantité suffisante de cellules sanguines fonctionnelles, ce qui conduit à une pénurie de globules blancs, de globules rouges et/ou de plaquettes. Souvent, au stade initial, il n’y a pas de symptômes évidents et la maladie est donc diagnostiquée tardivement ou accidentellement grâce à des analyses de sang effectuées pour d’autres raisons. Mais s’il est découvert à temps, il peut être contrecarré (il existe de nombreuses nouvelles thérapies disponibles) et l’empêcher d’évoluer en leucémie ». Les complications les plus pertinentes, en particulier dans les premiers stades de la maladie, sont anémie, thrombocytopénie et infections récurrentes. Jusqu’à il y a quelques années, le traitement des patients reposait presque exclusivement sur une thérapie de soutien qui visait à atténuer les symptômes, notamment liés à l’anémie (présente chez presque tous les patients), alors qu’aujourd’hui sont arrivées des thérapies de plus en plus efficaces qui améliorent d’importants manière la vie des patients. Les médicaments à administrer sont différents et sont prescrits en fonction de certains critères qu’ils prennent en considération le sous-type spécifique de syndrome dont la personne souffreson évolution, les réactions et la qualité de vie du patient.
L’étude pour évaluer le parcours thérapeutique optimal de chaque patient
Les hématologues décident généralement des stratégies de traitement à proposer aux patients sur la base de un « score clinique » (IPSS-R), obtenu sur la base d’indicateurs tels que le nombre de cellules leucémiques dans la moelle osseuse, les taux de globules blancs et rouges et de plaquettes dans le sang (cytopénies) et les anomalies des chromosomes des cellules hématopoïétiques cellules (anomalies cytogénétiques). Aussi pour la décision d’exécuter une greffe de cellules souches hématopoïétiques (seul remède définitif, capable d’amener à la guérison, mais souvent trop lourd à tolérer pour les personnes âgées) est normalement pris compte tenu des paramètres de cette score, qui ne contient cependant pas d’informations sur le profil génomique du syndrome. « C’est un aspect de plus en plus important d’évaluer l’impact de la maladie sur la qualité et l’espérance de vie de chaque patient continue Della Porta. Ainsi est née l’étude qui a conduit à la mise au point du « score moléculaire » (IPSS-M) qui a démontré, sur 2 876 patients atteints de syndromes myélodysplasiques, améliorent significativement la capacité de prédire le risque d’évolution de la leucémie et l’espérance de vie. Il utilise les données moléculaires de la maladie détectée chez chaque patient atteint de un test sur 31 gènes et il est particulièrement utile pour évaluer le chemin thérapeutique optimal pour chaque patient. En effet, la possibilité d’identifier sur la base des profil moléculaire les personnes les plus à risque de progression de la maladie permettent optimiser le choix des traitements et le moment le plus approprié pour intervenir, ainsi que l’identification des candidats pour greffe de cellules souches hématopoïétiques et quand ».
De nouvelles technologies pour une grande quantité de données
L’étude coordonnée par Matteo Della Porta a été menée en collaboration avec Gaston Castellani de l’Université de Bologne, au sein du consortium européen GenoMed4All, avec le soutien d’EuroBloodNET, le réseau européen de référence pour les maladies hématologiques rares, et la Fondation AIRC pour la recherche sur le cancer. Les tests moléculaires ne sont pas encore courants dans le monde en raison du coût et de l’infrastructure requise. « Le développement et l’application de méthodes innovantes permettant d’analyser et d’intégrer de grandes quantités de données cliniques et génomiques ont permis de raccourcir le temps pendant lequel les résultats de la recherche peuvent être traduits en un avantage pratique pour les patients – conclut-il Elisabeth Sauta, data scientist chez Humanitas AI Center —. Les technologies utilisées permettent de définir et d’améliorer des modèles de prédiction utiles au diagnostic et à des décisions thérapeutiques de plus en plus cibléesen tenant compte de la variabilité individuelle des patients. Il est important de souligner que ces résultats ont également été obtenus grâce à la collaboration multidisciplinaire entre cliniciens, chercheurs, scientifiques des données et d’autres partenaires européens : une collaboration qui a permis de répondre aux besoins cliniques spécifiques de maladies aussi hétérogènes ».