Progression dans l’une des tumeurs les plus agressives et les plus difficiles à traiter : le traitement est indiqué chez les patients porteurs d’une mutation BRCA (7 %)
Il y a une avancée importante, même si elle concerne une minorité de patients, dans le traitement d’une des tumeurs les plus agressives, l’adénocarcinome pancréatique métastatique. L’Agence italienne des médicaments (Aifa) a approuvé le remboursement de l’olaparib, un traitement cible et ancêtre des inhibiteurs de PARP, pour le traitement d’entretien des patients atteints d’adénocarcinome métastatique du pancréas et porteurs de mutations BRCA1/2, qui n’ont pas présenté de progression de la maladie après au moins 16 semaines de chimiothérapie de première intention à base de platine. En 2024, en Italie, 13 585 nouveaux cas de cancer du pancréas ont été estimés et environ 7 % présentent la mutation des gènes BRCA1/2 : précisément dans cette population de patients, grâce à l’olaparib, dans l’étude POLO, une réduction du risque de progression de la maladie de 47 % a été mise en évidence.
L’atelier POLO
«L’adénocarcinome pancréatique métastatique est l’un des néoplasmes au pronostic le plus défavorable, caractérisé par un diagnostic tardif, une évolution clinique extrêmement rapide et un impact notable sur la qualité de vie des patients – explique Michele Reni, directeur de l’oncologie médicale à l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan et professeur agrégé d’oncologie à l’université Vita-Salute San Raffaele -. L’étude internationale de phase III POLO, publiée dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont porté sur 154 patients atteints d’adénocarcinome pancréatique présentant une mutation germinale des gènes BRCA1/2, qui avaient reçu une chimiothérapie de première intention avec des dérivés du platine pendant au moins 16 semaines sans progression de la maladie. La survie sans progression a presque doublé avec l’olaparib, passant à 7,4 mois contre 3,8 mois avec le placebo. Un résultat statistiquement significatif : en effet, jusqu’à présent aucun traitement d’entretien du cancer du pancréas n’avait amélioré la survie sans progression. Pas seulement ça. La survie à 3 ans était de 33,9 % pour l’olaparib, contre 17,8 % pour le placebo. »
Dépistage de la mutation BRCA
POLO est la première étude qui, dans le cancer du pancréas, a établi un avantage avec un médicament moléculairement ciblé basé sur une mutation génétique. «Cela ouvre, même dans cette maladie – continue Reni, qui est l’un des auteurs de l’étude – une voie déjà suivie avec succès dans d’autres néoplasmes, dans laquelle les patients reçoivent des thérapies basées sur des mutations du profil génétique-moléculaire». C’est pourquoi il est essentiel que le dépistage des mutations BRCA soit garanti à tous les patients au moment du diagnostic du cancer du pancréas. Ce qui n’arrive pas toujours aujourd’hui, même en Italie : la mutation du gène BRCA (devenu « célèbre » pour avoir poussé l’actrice Angelina Jolie à subir une mastectomie et l’ablation des trompes et des ovaires pour éviter un cancer) n’est pas seulement un « problème féminin » car elle a été associée à une plus grande probabilité de développer un cancer du sein, des ovaires, de la prostate et du pancréas. Et cela affecte non seulement les malades, mais aussi les membres sains de leur famille : « La positivité au test BRCA chez un patient nouvellement diagnostiqué avec un cancer du pancréas affecte non seulement le choix du traitement, c’est-à-dire la chimiothérapie à base de platine suivie d’olaparib – précise Reni – mais, en cascade, permet également d’identifier à temps les membres de la famille porteurs de la même mutation en les insérant (si nécessaire) dans des programmes de prévention et de surveillance des différents néoplasmes qui peuvent se développer à la suite d’un mutation des gènes BRCA».
Risque de décès réduit
Le cancer du pancréas est l’un des plus difficiles à traiter et des plus complexes à diagnostiquer. Il n’existe aucun test de dépistage et la maladie se manifeste généralement par des symptômes tardifs, lorsqu’elle s’est déjà propagée. Seuls 20 % des cas sont diagnostiqués à un stade précoce, alors que la chirurgie peut encore conduire à une guérison. Malgré les améliorations de la chimiothérapie et des soins de soutien, le pronostic de l’adénocarcinome pancréatique reste parmi les pires parmi les tumeurs solides. «La prise en charge de l’adénocarcinome pancréatique avancé repose depuis des décennies sur la chimiothérapie, avec une charge toxique importante due aux traitements prolongés et relativement peu d’options pour les patients qui ne répondaient plus à la première ligne de traitement – ajoute Michele Milella, directeur du service d’oncologie de l’hôpital universitaire intégré de Vérone -. C’est pourquoi la recherche scientifique s’est concentrée sur l’identification des cibles moléculaires à l’origine de la maladie, comme les gènes BRCA, qui augmentent le risque de développer non seulement des cancers du sein, des ovaires et de la prostate, mais aussi du pancréas. » Données d’une étude italienne indépendante de monde réelpublié le Médecine du canceront permis d’obtenir l’approbation très attendue du remboursement de l’olaparib. «L’enquête a impliqué 23 services d’oncologie répartis sur tout le territoire et a inclus 114 patients – souligne Milella, la première signataire de l’étude -. Le but était de collecter des données monde réel pour évaluer si l’utilisation de l’olaparib, à la fois en traitement d’entretien de première intention selon l’indication approuvée et dans des lignes thérapeutiques plus avancées, était associée à une prolongation significative et cliniquement pertinente de la survie globale chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique métastatique porteur de mutations BRCA1/2. Les patients ayant reçu de l’olaparib, quelle que soit la ligne de traitement, y compris le traitement d’entretien en l’absence de progression après la chimiothérapie, comme dans l’étude POLO, ont démontré le plus grand bénéfice en termes de survie globale, avec une réduction de 43 % du risque de décès. Ces données confirment, dans la pratique clinique quotidienne, la valeur du médicament déjà apparue lors de l’étude d’homologation.
