Il s’appelle T14 et est initialement impliqué dans le processus de développement des neurones, mais pourrait devenir plus tard le point de départ des processus de neurodégénérescence chez certaines personnes.
Une molécule qui pourrait représenter un possible point de départ précoce pour le développement de la maladie d’Alzheimer fait l’objet de l’attention de certains groupes de recherche. Une maladie qui, rien qu’en Europe, touchera plus de 13 millions de personnes d’ici 2030 et plus de 18 millions de personnes d’ici 2050. Il s’agit du soi-disant T14, un peptide composé de 14 acides aminés, découvert initialement dans le cerveau, puis également dans d’autres tissus humains. La molécule a été identifiée par le groupe dirigé par la neuroscientifique Susan Greenfield, membre honoraire du St Hilda’s College, professeur émérite de pharmacologie à Oxford. On sait aujourd’hui que ce peptide se retrouve également dans la peau, où il a tendance à diminuer suite aux processus de vieillissement cellulaire, par exemple en raison d’une exposition chronique excessive au soleil. T14 est initialement impliqué dans le processus de développement des neurones, mais pourrait devenir plus tard le point de départ des processus de neurodégénérescence chez certaines personnes. Sa détection pourrait donc également devenir un marqueur biologique précoce dans le futur, lorsque les symptômes de la maladie ne sont pas encore cliniquement évidents.
Le Corriere Salute a posé quelques questions à Susan Greenfield qui tiendra le 3 février une conférence à l’hôpital IRCCS San Raffaele intitulée « Une approche disruptive de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies ».
Comment le modèle pathogénétique d’Alzheimer basé sur T14 se rapporte-t-il à la théorie dominante du rôle fondamental de la protéine amyloïde et tau dans la pathogenèse de cette maladie ?
«Le T14 stimule en effet la production d’amyloïde et de protéine Tau, tandis que le blocage du T14 réduit considérablement la production d’amyloïde. De plus, le T14 est présent dans la phase pré-symptomatique du cerveau atteint de la maladie d’Alzheimer, lorsque l’amyloïde est encore absente. Le T14 apparaît donc comme l’agent fondamental qui conduit à la maladie d’Alzheimer, en amont de ces marqueurs, qui peuvent donc être considérés davantage comme des conséquences que comme des causes du processus neurodégénératif. »
Selon vous, quelles preuves et quelles études sont encore nécessaires pour que ce modèle pathogénétique soit largement validé dans la communauté scientifique ?
« Il n’existe pas de critère unique et universellement accepté pour la validation de ce modèle, puisque différents scientifiques ont des seuils différents pour l’acceptation d’une idée complètement innovante, ce qui représente un « changement de paradigme » (référence à La structure des révolutions scientifiques par Thomas Kuhn, éd). La revue que nous avons publiée en 2024 dans High Impact Journal Alzheimer et démence représente une indication que notre approche gagne en crédibilité, notamment parce que trois des auteurs sont des experts cliniques de la maladie d’Alzheimer qui n’ont aucun intérêt personnel dans Nature-Bio (la société de biotechnologie qui développe des tests de diagnostic et des traitements, cofondée par Susan Greenfield, ndlr). La validation ultime serait de démontrer que notre test de biomarqueurs salivaires est réellement capable de prédire la maladie d’Alzheimer pré-symptomatique et que notre médicament, appelé NBP14, peut stopper avec succès la progression de la maladie.
Lorsque ces confirmations arriveraient, quelle serait la voie à suivre pour parvenir à une thérapie pharmacologique efficace agissant sur les mécanismes pathogénétiques précoces de la maladie ? Quels sont les délais prévisibles pour cette évolution ?
« Comme il existe un délai de 10 à 20 ans entre l’apparition de la neurodégénérescence et l’apparition réelle de la perte de mémoire et d’autres symptômes de la maladie d’Alzheimer, le traitement le plus efficace devrait impliquer la détection de la maladie dans la phase pré-symptomatique et l’arrêt de la mort cellulaire au cours de cette même phase, empêchant ainsi l’apparition des symptômes. Nous pensons que nous sommes proches de la possibilité d’une détection précoce grâce à un test salivaire, alors qu’il faudra encore deux à trois ans pour surmonter les obstacles réglementaires pour pouvoir tester NBP14 dans l’homme, d’abord sous forme de collyres pour la rétinopathie, puis par administration nasale. Un élément fondamental de notre feuille de route, dirigée par Gianluca Riccio (président du Comité des finances de l’OCDE), est la garantie d’un financement stable et à long terme, qui sert de catalyseur essentiel pour maintenir la dynamique et de garantie pour atteindre les objectifs fixés.
