Un criblage de plus de 5 600 médicaments repositionnables a été réalisé : un candidat déjà approuvé pour un usage clinique peut être utilisé comme traitement du syndrome neurodégénératif génétique, jusqu’à présent resté sans remède.
De nouvelles perspectives thérapeutiques pour le syndrome de Leigh, une maladie mitochondriale pédiatrique grave jusqu’à présent sans traitement efficace.
Travaux de médecine translationnelle, publiés le Cellulea été coordonné par l’Université de Düsseldorf, l’Université de Vérone, l’Université d’État de Milan et l’Institut neurologique Carlo Besta.
À partir de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) dérivées des cellules cutanées des patients, les chercheurs ont recréé en laboratoire les cellules nerveuses affectées par la maladie, pouvant ainsi étudier directement les mécanismes biologiques.
Un criblage à haut débit de plus de 5 600 médicaments « repositionnables » a été réalisé sur ces progéniteurs neuraux, identifiant les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 comme candidats prometteurs, en particulier le sildénafil, déjà approuvé pour une utilisation clinique.
Ce dernier a amélioré le métabolisme énergétique et la fonction des cellules affectées par la maladie, les résultats ont ensuite été confirmés sur des modèles animaux et, sur la base de ces données, le traitement a ensuite été administré à un petit groupe de patients dans le cadre d’une utilisation individuelle, montrant une bonne tolérance et des premiers signes de bénéfice clinique. Chez les patients traités, une amélioration des fonctions motrices et une plus grande résistance aux crises métaboliques ont été observées.
L’Agence européenne des médicaments (EMA) a déjà reconnu le sildénafil comme Désignation de médicament orphelin pour le syndrome de Leigh. Des études cliniques sont actuellement en cours pour évaluer sa sécurité et son efficacité sur un plus grand nombre de patients.
Le syndrome de Leigh est une maladie génétique évolutive qui affecte le système nerveux central et compromet la production d’énergie dans les cellules, provoquant, dès les premières années de la vie, un retard du développement psychomoteur, des crises métaboliques, une faiblesse musculaire, des difficultés respiratoires et, dans les cas les plus graves, une aggravation clinique rapide avec la mort du patient dans les premières années de la vie. À ce jour, il n’existe aucun traitement susceptible de modifier l’évolution de la maladie.
Le service exclusif du Corriere della Sera avec des médecins et des spécialistes
d’excellence qui répondent gratuitement aux questions sur votre santé
