Début de l’expérimentation des cellules CAR-T contre la cible moléculaire GD2, dirigée par Bambin Gesù avec le soutien de la Fondation Veronesi
Environ 120 enfants italiens tombent chaque année malades du neuroblastome, qui reste l’une des tumeurs pédiatriques les plus difficiles à traiter, mais quelque chose bouge : en effet, une expérience avec une nouvelle thérapie dirigée par l’hôpital pour enfants Bambino Gesù et réalisée grâce au soutien de la Fondation Umberto Veronesi commence en Italie.
Qu’est-ce que le neuroblastome, diagnostiqué chez 120 enfants chaque année
« Bien qu’il s’agisse d’une tumeur rare, c’est la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente de l’âge pédiatrique et elle représente environ 7 à 10 % des tumeurs chez les enfants entre zéro et 5 ans – explique Franco Locatelli, chef du service d’oncohématologie pédiatrique et de thérapie cellulaire et génique de l’hôpital pour enfants Bambino Gesù de Rome -. La maladie provient des neuroblastes, cellules du système nerveux sympathique, et affecte le plus souvent les glandes surrénales. »
Malheureusement, environ la moitié des enfants touchés par cette tumeur reçoivent un diagnostic de neuroblastome à haut risque : dans ces cas, malgré des traitements intensifs, la probabilité que la maladie réapparaisse ou devienne résistante au traitement reste très élevée, environ 50 %.
Malgré les progrès thérapeutiques, les formes à risque ont encore un pronostic défavorable : la probabilité de guérison définitive avec les thérapies conventionnelles ne dépasse pas 45-50 %, tandis qu’en cas de rechute ou de résistance aux traitements conventionnels, la survie à deux ans reste limitée à 10-15 %.
C’est dans ce contexte que s’inscrit le nouveau projet financé par la Fondation Veronesi : une étude clinique multicentrique européenne, coordonnée par l’hôpital Bambino Gesù de Rome, qui vise à évaluer l’efficacité d’une nouvelle thérapie basée sur l’utilisation de cellules CAR-T, conçues pour reconnaître et attaquer spécifiquement la protéine GD2, présente sur les cellules tumorales, chez les enfants atteints de neuroblastome à haut risque et de maladie en rechute ou réfractaire aux traitements conventionnels.
Objectif : augmenter les taux de guérison
Le projet, qui durera quatre ans et implique un investissement de 4,8 millions d’euros, impliquera comme centre de référence l’hôpital pédiatrique Bambino Gesù (le principal centre de recherche et de traitement pédiatrique en Europe), l’Institut Gustav Roussy de Villejuif, le Great Ormond Street Hospital for Children de Londres, l’hôpital universitaire Vall d’Hebron de Barcelone, la Charité – Universitätsmedizin de Berlin et l’Institut de recherche sur le cancer des enfants St. Anna de Vienne.
«L’objectif de la Fondation Veronesi a toujours été d’augmenter les taux de guérison et d’améliorer la qualité de vie des enfants touchés par le cancer – souligne Paolo Veronesi, président de la Fondation Umberto Veronesi ETS et directeur du programme de sénologie de l’Institut européen d’oncologie de Milan -. Le soutien à cette étude européenne sur le neuroblastome à haut risque représente une étape concrète dans cette direction : investir dans la recherche clinique la plus avancée, promouvoir la collaboration internationale et rendre accessibles des thérapies innovantes aux jeunes patients qui ne répondent pas aux traitements conventionnels. Grâce à ce financement, la Fondation renouvelle son engagement à garantir que même les formes de cancer pédiatriques les plus complexes puissent bénéficier de nouvelles et réelles perspectives de traitement. »
Définir le traitement optimal pour les patients dès la première rechute
L’efficacité des cellules CAR-T GD2 a déjà été testée dans une première étude menée sur 54 enfants traités à Bambino Gesù avec des résultats prometteurs : un taux de réponse de 77 % et un profil de toxicité gérable, sans aucune preuve jusqu’à présent d’effets secondaires à long terme.
Si les résultats positifs déjà observés se confirment, la prochaine étape sera de rendre la thérapie cellulaire GD2 CAR-T accessible à un nombre toujours croissant d’enfants en Europe.
«Nous sommes particulièrement reconnaissants à la Fondation Veronesi pour le soutien extraordinaire qu’elle nous apporte, à travers ce financement – ajoute Locatelli, professeur titulaire de pédiatrie à l’Université catholique du Sacré-Cœur de Rome -. Il nous sera ainsi possible de confirmer l’efficacité de cette approche. Les données que nous avons obtenues dans l’étude que nous avons initialement menée indiquent que, grâce aux cellules CAR T, nous pouvons multiplier par quatre les chances de guérison des patients atteints de neuroblastome qui ne répondent pas aux traitements conventionnels.
Une thérapie qui pourrait également fonctionner pour d’autres tumeurs
Le résultat potentiel le plus pertinent de la recherche proposée est la définition d’une nouvelle norme de soins pour les enfants et adolescents atteints de neuroblastome à haut risque qui connaissent une première rechute ou progression de la maladie pendant ou après le traitement de première intention. En particulier, l’étude définira l’approche optimale pour gérer les patients dès la première rechute en testant l’administration séquentielle de différentes stratégies de réinduction et du GD2-CART01 comme thérapie de consolidation.
«Cette étude représente l’un des rares projets académiques multicentriques et internationaux dans son domaine et encouragera la collaboration entre les institutions impliquées, en favorisant le développement de technologies de pointe pour le traitement de cette maladie – conclut Valentina Gambino, coordinatrice des plateformes de recherche et de traitement de la Fondation Veronesi -. En outre, cela pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour diverses maladies oncologiques puisque la cible moléculaire GD2 est également présente à la surface d’autres cellules tumorales, telles que celles de différents types de tumeurs cérébrales, de mélanome, de rétinoblastome et de sarcome osseux.
