Sclérose en plaques : l'objectif est de « prendre de l'avance »

Présentation de nouveaux critères diagnostiques pour la sclérose en plaques (SEP) Que permettra de diagnostiquer la maladie sur une base biologiquec'est détecter les mécanismes spécifiques de la pathologie dans les premiers stades de la maladie ou, dans certains cas, avant même qu’elle ne se manifeste d’un point de vue clinique. C'est ce qu'ont annoncé les experts réunis à Copenhague pour l'ECTRIMS, le 40e congrès annuel du Comité européen pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaquesl'un des événements les plus importants au monde. « Les anciens critères reposaient en grande partie sur des manifestations cliniques visibles », explique-t-il. Marcello Moccianeurologue, professeur de médecine de laboratoire à l'Université Federico II de Naples, parmi les 55 experts du monde entier qui ont élaboré cette mise à jour sur la base de nouvelles preuves scientifiques. «Avec les nouveaux critèresqui sera publié dans l’une des revues scientifiques les plus importantes d’ici la fin de l’année ou début 2025, il sera possible de formuler un diagnostic partant de symptômes spécifiques ou non spécifiques et interceptant les mécanismes de la maladie, pathologie auto-immune et inflammatoire du système nerveux central, quelles que soient ses manifestations visibles. Comme?

Nouveaux outils de diagnostic

«En recourant à IRM avancées plus détaillé que permettent de mieux caractériser les lésions cérébralesDe étudier le nerf optique et d'identifier, par exemple, signes spécifiques de SEP tels que le « signe de la veine centrale »: elle se manifeste par une veine centrale visible au sein des lésions cérébrales, difficile à détecter avec les techniques traditionnelles », poursuit Moccia. «En outre, le recours à biomarqueurs prédictifscomme le bandes oligoclonales el'Indice KQue ils pourront aider à comprendre l’intensité de l’inflammation dans le système nerveux central par rapport à la périphérie. Ces biomarqueurs ils seront analysé à travers le liquide céphalo-rachidien prise par ponction lombaire.

Quels changements pour les patients

«Pour les futurs patients», dit Moccia, «ce changement signifie diagnostiquer la SEP avant que des dommages irréversibles ne surviennentun énorme avantage sur la maladie. Toutefois, pour ceux qui ont déjà reçu un diagnostic de SEP, cela signifie disposer d’outils plus précis pour suivre et mieux comprendre l’évolution de la pathologie, personnalisation de plus en plus de thérapie pour améliorer la qualité de vie. »

Jouez tôt

Selon les données de l'Association italienne de la sclérose en plaques, le nombre estimé de personnes atteintes de SEP dans le monde est d'environ 2,8 millionsdont 1,2 million en Europe et à propos 137 mille en Italie. «C'est une maladie chronique d'une grande complexité et qui « anticipe » améliorer encore la possibilité de diagnostic ça veut dire un moins d’accumulation de dégâts au niveau des structures centrales, cerveau et moelle épinière», ajoute-t-il Francesco Pattineurologue, professeur ordinaire de neurologie et directeur de l'unité opérationnelle de sclérose en plaques de l'hôpital universitaire de Catane. « Cela peut probablement déterminer que je les processus de réparation et de compensation des structures qui restent intactes peuvent mieux fonctionnerréduisant le cumul des handicaps »

Un appel

L'application des nouveaux critères offre une organisation la plus à jour. « Je suis des critères de diagnostic plus raffinés et précis qui nécessitent des technologies de diagnostic avancées que seuls les grands centres peuvent actuellement proposer de manière indépendante et rapide. Ils seront certainement un aide Pour acquérir les diagnostics dits incertains où les patients au début clinique ne présentent pas toutes les caractéristiques classiques de la maladie », commente-t-il Paolo Gallo, neurologue, professeur de neurologie à l'Université de Padoue et directeur du Centre régional spécialisé pour la sclérose en plaques, qui profite de l'occasion pour relancer le besoin partagé par de nombreux collègues de supprimer la note 65 de laAgence italienne des médicaments (AIFA). «Elle date d'il y a vingt ans, à l'époque où il n'existait pas de thérapies modernes, et réglemente la prescription et le remboursement des médicaments contre la SEP. Dans tout l'Occident, il n'est présent qu'en Italie et établit qu'au début il est nécessaire d'utiliser des médicaments plus légers et plus faciles à gérer et ne laisser ceux qui sont très efficaces que pour une phase ultérieure, après que le patient ait connu des rechutes ou une aggravation clinique. Il existe un groupe de travail de Société italienne de neurologie Que a proposé la suppression de la note 65 Pour remplacez-le avec un choix des médicaments guidé par les critères pronostiques les plus actuelsà utiliser dans le but de prévenir le handicap Et garantir la qualité de vie des personnes touchées par la SEP ».

Réduction des coûts

Traitement précoce cela signifie non seulement une amélioration de la qualité de vie du patient, mais aussi économies de coûtsun sujet « brûlant » dans le domaine de la santé. «Les dépenses, qui comprennent les thérapies, l'assistance et d'autres besoins de santé, pour maintenir un patient avec un faible handicap (grade 2) sont de 22 mille euros par an, avec un handicap avancé (grade 6), elles sont de 50 à 60 mille euros par an», il explique Massimo Filippiprofesseur titulaire de neurologie et directeur de l'École de spécialisation en neurologie de l'Université Vita-Salute San Raffaele, directeur de l'unité de neurologie de l'hôpital Irccs San Raffaele, parmi les experts qui ont développé les nouveaux critères diagnostiques. « La maladie commence dans la majorité des cas entre 20 et 40 ans, l'espérance de vie d'un patient atteint de SEP est comme celle de la population générale, donc maintenir autant que possible un faible handicap signifie économiser beaucoup chaque année et par patient. « 

Nouvelles données

En parlant de traitements, ils étaient nouvelles données présentées à quatre ans sur l'utilisation de la cladribine dans la sclérose en plaques récurrente (SMR) démontrant avantages en traitement précoce et à long terme. Là RMS est une forme de la maladie caractérisée par rechutes suivies de rémissions et l'un des principaux objectifs du traitement est réduire le PIRA (Progression indépendante de l'activité de rechute), c'est-à-dire la progression du handicap indépendamment des répercussions. Les résultats montrent que 93,7 % des patients traités n'avaient plus de PIRA après deux ans, avec des taux de rechute réduits et un impact positif sur la reconstitution immunitaire et une réduction de l'inflammation. L'étude a notamment confirmé que 79,2 % des patients ne présentaient aucun signe d'activité de la maladie après quatre ans de traitement. Le tout avec un profil de sécurité qui reste constant dans le temps. «Ces données révèlent possibilitéaprès quatre ans, retraiter avec le même médicament les patients qui ont répondu complètement au premier cycle sont les meilleurs candidats. Cette pratique n'a cependant pas encore été approuvée par les autorités compétentes », précise Filippi. Parmi les nouveautés, il y a aussi la démonstration d'un effet positif des inhibiteurs de BTK dans la forme primaire progressive de SEP, historiquement difficile à traiter. «Ces médicaments inhibent la tyrosine kinase de Bruton (BTK), une protéine essentielle au fonctionnement des lymphocytes B, impliquée dans la réponse auto-immune de la SEP. Aujourd'hui, un seul médicament est disponible pour traiter cette forme, donc la possibilité de disposer d'une alternative constitue un progrès thérapeutique important », précise Gallo.

Le rôle du microbiote

Nous continuons également à étudier le rôle possible de microbiote intestinal dans la SP. « Sa composition de milliards de microbes pourrait aider à réguler les réponses immunitaires, en équilibrant les cellules pro-inflammatoires et immunorégulatrices », dit-il. Sergio Baranziniprofesseur de neurologie à l'Université de Californie à San Francisco. « Un déséquilibre du microbiote, appelé dysbiosepeut déclencher réponses immunitaires anormalescomme un augmentation des cellules Th17 pro-inflammatoires qui sont impliqués dans la pathogenèse de la SEP. Des études sur des modèles animaux ont montré que la transplantation du microbiote de patients atteints de SEP vers des souris dépourvues de microbiote conduisait au développement de la maladie, suggérant un rôle causal possible du microbiote altéré. De nouvelles recherches étudient l'utilisation de probiotiques, de prébiotiques et de greffes intestinales pour rétablir l'équilibre microbien et améliorer la gestion de la SEP. »

L'influence des facteurs environnementaux

Des études récentes ont indiqué que La SEP peut être influencée par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. «L'un, connu depuis quelque temps, est la carence en vitamine D liée à une mauvaise exposition au soleil. Une exposition sûre au soleil affecte ses niveaux et semble également avoir des effets bénéfiques indépendants de la production de cette vitamine, probablement influençant directement le système immunitaire »dit-il Ingrid Kockumprofesseur d'épidémiologie génétique au Karolinska Institutet en Suède. «Un autre facteur est leindice de masse corporelle élevé à l'adolescence et au début de l'âge adulte. Au contraire, L.Une activité physique régulière semble être associée à un effet protecteur. Même leirritation des poumons – causée par le tabagisme, l'exposition à la fumée secondaire, aux solvants organiques et à la pollution de l'air – a été identifiée comme un facteur de risque. Bien que les mécanismes ne soient pas encore entièrement compris, on suppose que ces irritations augmentent le risque d'infections chroniques ou peuvent altérer les protéines dans les poumons, ce qui pourrait conduire à une réponse immunitaire accrue aux autoantigènes.

Diagnostic avec une prise de sang ?

« Là défi de la neurologie moderne« , conclut le neurologue Moccia,  » est arriver au diagnostic de SEP avec une simple prise de sanggrâce à utilisation d'autres biomarqueurs indicateurs d’inflammation et de dommages neurologiques : neurofilamentsde petits fragments de nerfs qui, lorsqu'ils sont endommagés, finissent dans le sang, ou la protéine GFAP produit par les cellules inflammatoires du cerveau. Cela permettrait surveiller également l’état de la maladie avec une simple prise de sangtout comme c'est le cas avec les marqueurs oncologiques. »