Six mille diagnostics chaque année en Italie. De nouvelles thérapies pour ceux qui doivent commencer des traitements et aussi pour ceux qui ont déjà eu plusieurs rechutes
Si le myélome multiple reste une maladie difficile à éradiquer définitivement, d’importants progrès ont été réalisés ces dernières années qui ont accru les espoirs de guérison chez certains patients et, pour beaucoup d’autres, de nouveaux traitements sont arrivés qui ont permis de prolonger considérablement la survie. Ainsi, petit à petit, les perspectives des quelque six mille personnes qui reçoivent chaque année en Italie un diagnostic de cette tumeur lymphoproliférative qui survient généralement chez les personnes de plus de 65 ans se sont améliorées.
Les progrès réalisés au cours des cinq dernières années, selon les experts, ont conduit à une évolution extraordinaire, sans précédent par rapport aux 25 années précédentes.
Pour les patients nouvellement diagnostiqués
Quelles sont les innovations thérapeutiques qui ont le plus grand impact sur la survie et la qualité de vie des patients ? «Il faut distinguer les innovations thérapeutiques en deux grands domaines : celles destinées aux patients au moment du diagnostic et celles dédiées aux patients qui connaissent une rechute de la maladie – répond Paolo Corradini, directeur d’hématologie à l’Institut national du cancer de Milan. -. En ce qui concerne les patients nouvellement diagnostiqués, l’une des avancées les plus importantes de ces dernières années a été l’utilisation de calendriers d’induction basés sur quatre médicaments au lieu de trois. À cela s’ajoute l’introduction d’un anticorps monoclonal très efficace (daratumumab), qui reconnaît une protéine présente à la surface des cellules du myélome, appelée CD38. » L’intégration de ce médicament dans les phases de consolidation et d’entretien a représenté un changement significatif, contribuant à la fois à améliorer la survie et à augmenter la qualité de vie des patients. En effet, lorsque la maladie est sous contrôle et que le patient est en rémission, des symptômes importants tels que la douleur sont réduits et le bien-être général s’améliore de manière significative.
Pour ceux qui font une rechute
«Dans le traitement des rechutes, de nombreux médicaments dits « traditionnels » ont été introduits au fil des années, parmi lesquels le carfilzomib, l’élotuzumab et le pomalidomide – continue Corradini, oujournal d’hématologie à l’Université de Milan -. Cependant, la véritable révolution est venue avec une nouvelle classe de thérapies immunologiques capables de rediriger les lymphocytes T du patient vers les cellules tumorales. Ce sont des traitements qui réactivent un système immunitaire qui, à lui seul, n’est plus en mesure de contrôler la maladie et de l’orienter précisément vers le myélome. Ces stratégies comprennent deux grandes catégories : les anticorps bispécifiques et les thérapies CAR-T. Les deux produisent des résultats qui, il y a quelques années encore, auraient été considérés comme impensables. »
CAR-T peut désormais être utilisé dès la première rechute
Les thérapies CAR-T ouvrent de nouvelles perspectives dans le myélome multiple. Quels résultats considérez-vous comme les plus significatifs jusqu’à présent et quels défis restent à relever pour les rendre de plus en plus efficaces et accessibles ? «Les premiers CAR-T ont été utilisés chez des patients qui avaient déjà reçu trois, quatre ou cinq lignes de traitement et qui, en fait, n’avaient plus d’alternatives thérapeutiques valables – explique l’expert -. Dans de nombreux cas, la seule option restante était les soins palliatifs. Dans ce contexte, les CAR-T ont réussi à obtenir des réponses complètes profondes et durables, ce qui représente une réussite historique.
Nous disposons actuellement de deux CAR-T approuvés et remboursés dans l’idécabtagene vicleucel et le ciltacabtagene autoleucel (approuvés par l’Agence italienne des médicaments en mars 2026). Cette dernière s’est révélée extrêmement efficace, avec des taux de réponse complète atteignant 70 à 75 % des patients. Il s’agit de résultats supérieurs à ceux observés avec le premier CAR-T disponible, bien qu’accompagnés d’une plus grande toxicité : certains effets secondaires neurologiques peuvent également être graves, mais aujourd’hui leur gestion est beaucoup plus efficace grâce à l’expérience acquise ces dernières années.
Si autrefois les CAR-T étaient réservés aux patients de quatrième ligne de traitement, ils peuvent aujourd’hui être utilisés dès la première rechute chez les patients ayant échoué aux greffes autologues et aux thérapies les plus innovantes. Les résultats observés dans les essais cliniques menés dans ce contexte précoce sont particulièrement prometteurs.
Choisissez la thérapie la plus adaptée à votre cas individuel
AIL finance une importante étude nationale promue par GIMEMA dans le but de collecter des données cliniques et biologiques relatives à l’utilisation des CAR-T dans la pratique clinique réelle. «Le but est d’impliquer le plus grand nombre possible de patients traités sur le territoire national, idéalement tous ceux qui reçoivent ces thérapies – explique Corradini, chercheur principal de la recherche -. Une attention particulière sera portée aux patients traités précocement, dès la première rechute, afin de mieux comprendre quelles caractéristiques peuvent prédire une plus grande efficacité du traitement. L’objectif est d’affiner toujours plus la sélection des patients et de rendre de plus en plus pertinente l’utilisation des CAR-T. Ceci est d’autant plus important qu’aujourd’hui nous disposons également d’anticorps bispécifiques, l’autre grande stratégie d’immunothérapie basée sur la redirection des lymphocytes T. Dans certaines situations cliniques, nous ne savons toujours pas quel est le meilleur choix entre un CAR-T et un anticorps bispécifique, faute d’études comparatives directes. » La collecte systématique de données cliniques et biologiques pourrait aider, à l’avenir, les spécialistes à prendre des décisions de plus en plus personnalisées.
«Naturellement, le premier objectif est d’améliorer les soins aux patients, mais il y a aussi un deuxième aspect qu’il ne faut pas sous-estimer : l’adéquation dans l’utilisation de thérapies très coûteuses contribue à la durabilité d’un système de santé universaliste comme celui italien – conclut l’expert -. La recherche ne doit pas se limiter au développement de nouveaux traitements, elle doit aussi contribuer à utiliser au mieux ceux déjà disponibles. »
