L’insomnie, une nouvelle molécule pour la combattre : elle réduit le temps d’endormissement et les réveils nocturnes

Nous avons une arme de plus à combattre insomnie
. Il s’appelle daridorexant et est une molécule qui agit sur le système deorexine, un neurotransmetteur produit par l’hypothalamus capable de réguler le rythme veille-sommeil, l’appétit et même l’humeur par son action sur deux récepteurs, appelés OXR1 et OXR2. Le médicament, approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) aux États-Unis il y a un an et par l’Agence européenne des médicaments en avril dernier, est désormais également disponible en Italie.

Le mécanisme d’action n’est pas nouveau : d’autres médicaments dits «orexinergiques» (classe DORA, doubles antagonistes des récepteurs de l’orexine) ont été développés (par exemple, le suvorexant a été approuvé par la FDA en 2014 et le lemborexant en 2020), mais le daridorexant est le premier à recevoir le feu vert en Europe. Dans des études randomisées contrôlées par placebo, son efficacité s’est avérée élevée pour réduire le temps nécessaire pour s’endormir et se réveiller la nuit, les deux plus gros problèmes des personnes souffrant d’insomnie.

« Par rapport aux médicaments précédents de la même classe, le daridorexant a un gros avantage, qui est une demi-vie de 7-8 heures », dit-il. Luigi Ferini-Strambi, directeur du centre de médecine du sommeil de l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan et professeur titulaire de neurologie à l’Université Vita-Salute San Raffaele —. Cela signifie que l’effet du médicament s’estompe pendant la nuit, sans risque d’effets secondaires (somnolence) le matin ou pendant la journée. De plus le daridorexant, utilisable chez les sujets âgés de 18 ans et plus, il a un effet particulièrement marqué chez les personnes âgéescomme le montrent les études publiées.

On parle d’insomnie lorsque la difficulté à s’endormir et/ou les réveils fréquents la nuit ou aux premières heures du matin deviennent chroniques, c’est-à-dire ils apparaissent plus de trois nuits par semaine et pendant au moins trois mois. Pour traiter l’insomnie (qui peut avoir un impact très lourd même pendant la journée, on parle en fait de « maladie de 24 heures ») il existe diverses options thérapeutiques, telles que les somnifères, en particulier les benzodiazépines, et les soi-disant « médicaments Z » (zolpidem, zopiclone, eszopiclone). Très souvent, les patients trouvent également un bénéfice dans psychothérapie cognitivo-comportementale. « Cependant, l’arrivée du daridorexant est importante – explique le neurologue de San Raffaele – : le médicament peut être d’une grande aide pour les personnes qui ne pas « éteindre le cerveau ». C’est une condition certaine hyperexcitationc’est-à-dire l’hypervigilance.

« En plus de l’efficacité démontrée dans les études, le nouveau médicament a également donné des résultats positifs par rapport auinteraction avec d’autres médicaments et chez les sujets présentant des comorbidités (par exemple insuffisance hépatique) – poursuit Ferini-Strambi -. Aussi il peut également être utilisé par les personnes souffrant d’apnée du sommeil
. Ceci est important, car 50% des personnes souffrant d’apnée sont insomniaques et les thérapies sont souvent contre-indiquées car elles peuvent retarder la récupération de la respiration après une apnée, réduisant ainsi la quantité d’oxygène disponible. La phase 4 va maintenant commencer pour le daridorexant, celle post-commercialisation, dans laquelle les effets d’une utilisation prolongée seront étudiés. Cependant, des études ont montré que le traitement peut être poursuivi jusqu’à un an sans problème».

Bref, ceux qui dorment mal (et peu) peuvent être soignés, l’insomnie n’est pas une malédiction. Surtout ce n’est pas forcément chronique. « Cela peut durer plusieurs mois, mais une solution existe – souligne l’expert -. C’est important apprendre à réduire son impact négatif: La thérapie cognitivo-comportementale donne d’excellents résultats et doit toujours être envisagée dans le traitement de ce trouble ».