Nouveau mécanisme de développement de la maladie identifié : il dépend des neurones qui contrôlent la capacité à produire des cellules immunitaires et à libérer une protéine, possible nouveau biomarqueur de gravité
La production de cellules du système immunitaire impliquées dans le développement de la sclérose en plaques, maladie dont souffre également la journaliste Francesca Mannocchi et dont elle a parlé au Corriere, est sous le contrôle d’un groupe de neurones de l’hypothalamus, appelés AgRP, qui sont donc centraux dans les mécanismes de la maladie et pourraient devenir la cible de nouvelles thérapies ; ils synthétisent également une protéine, le neuropeptide AgRP, mesurable dans le sang des patients et qui pourrait s’avérer être un nouveau biomarqueur possible de la gravité de la sclérose en plaques.
Un nouveau mécanisme de la maladie
La double découverte est entièrement italienne : récemment publiée dans Cell Reports, elle provient d’une étude réalisée par l’hôpital IRCCS Policlinico San Martino de Gênes et l’Université de Gênes, cofinancée par le programme Mnesys, le plus grand projet de recherche sur le cerveau en Italie et en Europe, et par la Fondation italienne pour la sclérose en plaques. Comme l’explique Antonio Uccelli, coordinateur de l’étude et directeur scientifique du projet Mnesys : « Dans la sclérose en plaques, les cellules du système immunitaire « déraillent » et attaquent les fibres du système nerveux. Ces cellules se développent dans la moelle osseuse et le thymus et le processus est régulé par un neurotransmetteur, la noradrénaline, libéré par les fibres nerveuses qui proviennent de l’hypothalamus. » Grâce à un modèle expérimental de sclérose en plaques chez la souris, les chercheurs ont découvert que ces signaux proviennent de neurones hypothalamiques spéciaux, appelés AgRP ; comme l’explique la co-coordinatrice de l’étude Tiziana Vigo de l’hôpital IRCCS Policlinico San Martino de Gênes : « Lorsque les neurones AgRP sont activée, la moelle osseuse produit moins de monocytes et de neutrophiles, cellules immunitaires impliquées dans le développement de la maladie, et dans le thymus augmente la production de lymphocytes T régulateurs, essentiels pour que la réponse immunitaire ne soit pas dirigée contre l’organisme».
Nouvelle cible possible (et marqueur)
Dans le modèle de sclérose en plaques, les neurones AgRP ne fonctionnent pas bien et cela contribue à « déréguler » la réponse immunitaire, comme le démontre le fait que restaurer leur activité correcte grâce à des molécules spécifiques améliore la maladie et réduit l’attaque immunitaire sur le cerveau. Ces données ont été obtenues sur un modèle animal et nécessitent une confirmation supplémentaire, mais elles ouvrent la voie à une nouvelle cible possible pour des thérapies contre la sclérose en plaques qui « redirigent » la production de cellules immunitaires de la bonne manière. Cependant, un autre élément a été observé chez les patients atteints de sclérose en plaques qui pourrait aider à l’évaluation de la maladie : les neurones AgRP produisent une protéine, le neuropeptide AgRP, mesurable dans le sang et qui est plus abondante lorsque la sclérose en plaques est plus sévère. «Il pourrait donc devenir un nouveau biomarqueur de la gravité de la maladie», souligne Uccelli. Grâce à ces découvertes, comme conclut l’expert, « de nouvelles perspectives peuvent être ouvertes pour des thérapies capables de rétablir le dialogue entre les neurones et le système immunitaire ».
