Dystrophie musculaire de Duchenne, le combat de Leonardo (6 ans) et d'autres contre la maladie et le temps

Il y a deux ans, Leonardo, aujourd'hui âgé de 6 ans, a reçu un diagnostic de Dystrophie musculaire de Duchenne, maladie rare et évolutive d'origine génétique, ce qui implique une affaiblissement progressif des muscles provoquer handicaps très graves pouvant aller jusqu'à une mort prématurée.
Sa mère, Elena Semenzato, raconte: «Il y a deux ans, nous soupçonnions qu'il souffrait d'une maladie: à quatre ans, mon fils est tombé facilement, il ne courait pas et ne sautait pas comme les autres enfants, il ne montait pas les escaliers. Et les analyses de sang ont montré des valeurs altérées. La confirmation de la maladie est intervenue en octobre 2022 avec des tests génétiques. Et cela a changé nos vies. »

Un fil d'espoir

Le choc du diagnostic c'est amorti par une petite bonne nouvelle. «Les médecins – se souvient la mère de Leonardo – nous ont dit que pour des raisons spécifiques mutation génétique de notre fils, appelé «non-sens» (environ 15 % des formes Duchenne, éd), il y avait une drogue – bien qu'avec une approbation conditionnelle – ce qu'il démontrait en pratique clinique De ralentir un peu la progression de la maladie et ils nous l'ont prescrit avec un plan thérapeutique. Cela ressemblait à un petit miracle».
Elena commence à s'informer : contactez Parent Project – Association de patients et parents d'enfants et adolescents atteints de dystrophie musculaire de Duchenne et Becker et participez à la conférence scientifique que l'Association organise chaque année.
« Là le réseau de contacts nous a sauvés – Il dit -. Parler à d’autres familles aide échapper à la solitudepour discuter, partager des expériences mais aussi pour s'entraider. Et écoute les médecins mises à jour sur les progrès de la recherche nous a donné un fil d'espoir».

« Pour gagner du temps »

Cependant, une mauvaise nouvelle arrive en septembre 2023. Elena se souvient : « J'ai lu sur mon téléphone portable que le CHMP – Comité des médicaments à usage humain de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a exprimé un avis contre le renouvellement de l'autorisation conditionnelle du médicament que prend mon fils, ataluren, parce que il n'est pas considéré comme efficace : un nouvelle dévastatrice. On sait bien que ce médicament ce n'est pas le remède de Duchenne, mais aussi marcher trois ans de plus (comme le prétendent les études) e déplacer l'utilisation du fauteuil roulant plus loin cela signifie ralentir l'évolution de la maladie – donc aussi les complications respiratoires -, une meilleure qualité de vie pour l'enfant, Pour gagner du temps en espérant que de nouveaux traitements arriveront (comme ceux déjà approuvés aux Etats-Unis) ».

La communauté de Duchenne se mobilise pour faire entendre sa voix, depuis les cliniciens experts en dystrophie de Duchenne jusqu'aux associations, du Projet Parent à l'Uildm-Union Italienne de Lutte contre la Dystrophie Musculaire, en passant par l'Uniamo-Fédération Italienne des Maladies Rares. Ils écrivent une lettre à la Commission européenne.
La campagne a été lancée à l'initiative de Parent Project Gagnez du temps, qui rassemble des associations, des familles et des patients de toute l'Europe sous un seul slogan pour demanderprécisément, un peu de temps. La pétition sur Change.org recueille plus de 15 000 signatures.
Dans la vidéo de la campagne la famille du petit Leonardo c'est la « voix » italienne.

800 petits patients en attente

Après un nouvel avis négatif en janvier 2024, un arrive en mai lueur pour les familles, avec la décision de la Commission européenne de demander une enquête plus approfondie au CHMP et une nouvelle évaluation des résultats.
Ces derniers jours est arrivée la nouvelle décision du comité de l'EMA qui, après avoir examiné les données supplémentaires fournies par les cliniciens et l'avis d'un groupe de consultants neurologues (SAG), recommande de ne pas renouveler l'autorisation du médicament ataluren utilisé pour les patients en bas âge. qui souffrent de dystrophie musculaire de Duchenne avec « mutation non-sens ».
« Nous sommes confus et étonné» déclare Filippo Buccella, fondateur de Parent Project. «À première vue, il nous semble que la recommandation de la Commission européenne n'a pas été respectée. Notre première priorité est que voix des 800 patients qui en Europe prennent les médicaments à la fois écouté. Nous sommes prêts à faire tout ce qui est en notre pouvoir pour garantir que la décision finale soit respectée. compte de données réelles de la communauté Duchenne. »

Le commentaire de l'expert

«Les évaluations du CHMP doivent évidemment prendre en compte les résultats des essais cliniques – il a appuyé Eugenio Mercuriprofesseur titulaire à l'Université catholique de Rome et directeur de l'unité opérationnelle de neuropsychiatrie infantile de l'hôpital universitaire Gemelli Irccs, ainsi que directeur scientifique du centre clinique NeMO (Omnicentre NeuroMusculaire)-zone pédiatrique de l'hôpital romain et parmi les points de référence de la communauté scientifique mondiale pour les maladies génétiques neuromusculaires –. Les études analyséestous d'une durée de 12 mois et un d'une durée de 18 mois, démontrent que même en si peu de temps enfants traités avec le médicament ils ont des dieux meilleurs résultats que ceux traités avec placebomais cette différence n'est pas statistiquement significativequi est plutôt le critère adopté par Ema autoriser la commercialisation des médicaments ».

Données du Registre international

Ensuite, il y a les données de registre multicentrique international «FOULÉE» (Ciblage stratégique des registres et base de données internationale d'excellence) sur l'utilisation de l'ataluren dans pratique clinique.
Le professeur Mercuri souligne: «Je résultats à long terme – donc pas après 12-18 mois – démontrer que les enfants et les jeunes traités avec ce médicament je pardonne le marche – c'est-à-dire la capacité de marcher seul – en moyenne trois ans plus tard que les enfants ayant une histoire naturelle de la maladie (en l'absence de toute autre intervention, éd). LE Comité des médicaments à usage humain et le précédent Groupe de consultation scientifique en neurologie (SAG) ont demandé connaissancesce qu'ils étaient réalisée en deux pays, Italie et Grande-Bretagnedans lequel tous les patients traités avec le médicament, sans aucune sélection, ont été inclus dans le registre. Les résultats de cette étude sur des populations non sélectionnées confirmer que les enfants traités avec ce médicament marchent plus longtemps, en moyenne trois ans, que les enfants non traités. Nous avons pensé que les réponses, ainsi que d'autres éclaircissements sur la fiabilité du Registre, avaient été satisfaisantes – observe l'expert -. Le AFFAISSEMENTl'organisme qui rend le premier jugement que le CHMP peut ou non ratifier, il avait laissé quelques ouvertures sur l'utilisation possible des données du Registre. En tant que communauté scientifique, nous étions optimistes ; au contraire, la commission a confirmé son vote contre le renouvellement de l'autorisation du médicament. Là décision de retirer du marchéen l'absence d'autres thérapies disponibles, un médicament qui donne des résultats et il n'a aucun effet secondaire, le retirer à tant de personnes qui le prennent déjà, près d'une centaine en Italie, nous laisse très perplexes et inquiétants.
Prolonger la marche pendant 3 ans n'est pas une « habitude » pour les personnes vivant avec cette maladie et pour leurs proches.
«En outre – rappelle le professeur Mercuri – dans la dystrophie de Duchenne, ce qu'on appelle un «chaîne d'événements». Plusieurs études ont montré que ceux qui perdent plus tard la capacité de marcher développent des problèmes au niveau des membres supérieurs, puis du système respiratoire. Nous, médecins nous rassemblons le désespoir et le désarroi des familles».

Une attente épuisante pendant un an

« Comme si cela ne suffisait pas souffrant d'une maladie si grave qui a affecté nos enfants, nous devons vis aussi cette attente épuisante pour nous les parents, qui maintenant ça dure depuis un an – dit la mère de Leonardo –. S’ils nous disaient que le médicament n’a aucun effet, nous l’accepterions. Mais dans le doute et en l’absence d’alternative, on ne peut pas dire «Nous supprimons le médicament». Ce sont nos enfants qui risquent de rester sans thérapie. Si nécessaire, nous ferons appel à la Cour de justice de l'Union européenne », anticipe Elena Semenzato.

Différents critères pour les maladies rares

L'inquiétude des cliniciens n'est pas seulement liée au médicament spécifique. Le directeur scientifique du centre pédiatrique NeMO de Gemelli souligne : « Aux Etats-Unis, il existe 6 médicaments approuvés pour la dystrophie de Duchenne par la FDA (Administration des aliments et des médicamentsl'organisme qui autorise la commercialisation des médicaments, éd), la thérapie génique, 4 oligonucléotides antisens et récemment un anti-inflammatoire anti-fibrotique. En Europe, nous n'en avons pas pouquoi les critères d'autorisation de mise sur le marché des agences de régulation américaines et européennes Ils sont différents. C'est celui la cet écart est au détriment de nos enfants et de nos familles – souligne le professeur Mercuri –. Ils ne peuvent pas être utilisés pour les maladies rares même critères d'autorisation des médicaments qui sont utilisés pour maladies non rarespour lequel il est possible de réaliser différentes études même numériquement. On ne peut pas non plus penser que, dans une maladie évolutive comme Duchenne, pour observer les résultats il y a quelques études de plus longue durée administrant un placebo pendant plusieurs années. Les familles ne l’accepteraient jamais. »