Nouveaux traitements pour les patients atteints d'un carcinome non à petites cellules et d'une mutation du gène EGFR. Il est essentiel de faire le test génétique avant de commencer le traitement
Chaque jour en Italie, environ 115 personnes découvrent qu'elles sont atteintes d'un cancer du poumon (pour un total de 44 831 nouveaux cas enregistrés en 2024). Une pathologie qui fait encore peur et qui provoque encore de nombreux décès, mais pour laquelle le sort des patients a beaucoup changé au cours des 10-15 dernières années : grâce aux progrès de la recherche scientifique, la survie, qui s'arrêtait autrefois à quelques mois seulement, s'est considérablement allongée et aujourd'hui près de la moitié des patients sont en vie quatre ans après le diagnostic. Avec l'arrivée de diverses nouvelles thérapies, il a été possible de gagner des mois et des années de (bonne) vie supplémentaire, même pour les patients qui, ayant une tumeur à un stade avancé ou métastatique, ne peuvent aspirer à la guérison.
Les nouveaux feux verts d’Aifa
Malheureusement, le cancer du poumon reste très difficile à détecter à un stade précoce, alors qu'il serait plus facile à traiter et que les chances de guérison seraient plus grandes : plus de 80 pour cent des patients parviennent au diagnostic trop tard, car la tumeur ne donne des signes clairs de sa présence que lorsqu'elle s'est propagée localement ou a progressé jusqu'au stade métastatique. L'objectif fondamental, dans cette situation, est donc de prolonger la survie, en préservant la qualité de vie des patients.
C'est dans ce contexte que l'Agence italienne des médicaments (Aifa) donne son feu vert à un nouveau traitement : la thérapie ciblée osimertinib en association avec une chimiothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé (stade IIIB-IIIC) ou métastatique (stade IV) et d'une mutation EGFR.
Par ailleurs, l'Aifa a approuvé le remboursement de l'osimertinib en monothérapie pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, non résécable, avec mutations de l'EGFR, dont la maladie n'a pas progressé pendant ou après la chimioradiothérapie, offrant ainsi pour la première fois à cette population la possibilité d'accéder à une thérapie cible après la chimioradiothérapie.
La combinaison avec la chimio
«L'osimertinib en monothérapie constitue la norme de soins de première intention pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique et d'une mutation EGFR – explique Filippo de Marinis, directeur de la Division d'oncologie thoracique de l'Institut européen d'oncologie de Milan -. L'approbation du remboursement de l'osimertinib en association avec la chimiothérapie par l'Aifa permet à ces patients atteints d'une maladie avancée de disposer de deux options thérapeutiques de première intention basées sur l'osimertinib. De cette manière, les cliniciens peuvent choisir le traitement le plus efficace en fonction des caractéristiques de chaque patient, conservant ainsi une approche personnalisée. » L'approbation du mix est intervenue après les résultats de FLAURA2, publiés en 2023 sur Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrepour lequel des mises à jour importantes ont été présentées en septembre dernier à Barcelone lors du symposium présidentiel de la Conférence mondiale sur le cancer du poumon. L'étude, portant sur 557 patients, a démontré que l'osimertinib, associé à une chimiothérapie, offre une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression et de la survie globale. En particulier, l’association osimertinib et chimiothérapie a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 38 % par rapport à l’osimertinib seul, avec un avantage de près de 9 mois supplémentaires en termes de survie médiane sans progression. La survie globale médiane a atteint près de quatre ans (47,5 mois) dans le bras combiné, contre environ 3 ans (37,6 mois) avec l'osimertinib en monothérapie. «L'osimertinib en association avec la chimiothérapie établit un nouveau point de référence, avec le bénéfice le plus étendu en termes de survie globale jamais rapporté dans ce sous-groupe de patients – continue de Marinis, président de l'AIOT (Association Italienne d'Oncologie Thoracique) -. Grâce à la nouvelle association, une survie globale médiane de près de 4 ans a été atteinte, soit un an de plus qu'avec l'osimertinib seul. L'ajout de la chimiothérapie à l'osimertinib nous permet de surmonter les mécanismes de résistance mis en œuvre par la tumeur et de progresser encore dans le traitement, désormais également disponible pour les patients de notre pays.
Les tests génétiques sont essentiels avant de commencer un traitement
Savoir donc si votre tumeur présente ou non une certaine mutation génétique peut faire une grande différence. En fait, c’est également sur la base de ces informations que le traitement est désormais décidé pour de nombreux types de cancer :
«La mutation du gène EGFR est présente dans environ 15% des cas de cancer du poumon non à petites cellules dans la population caucasienne, et plus fréquemment chez les non-fumeurs – explique Silvia Novello, présidente de Women Against Lung Cancer in Europe (WALCE) -. L'étude FLAURA2 a confirmé la pertinence du profilage moléculaire pour une évaluation diagnostique et thérapeutique optimale du cancer du poumon. La mutation EGFR est un biomarqueur qui, au fil du temps, s’est avéré être l’un des facteurs les plus importants, capable d’orienter efficacement le choix du traitement. Chaque indication thérapeutique dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé doit être précédée d'un profilage moléculaire. » La collaboration multidisciplinaire est tout aussi importante, dès le moment du diagnostic. Ces aspects deviennent encore plus décisifs à la lumière des données de l'étude FLAURA2 et de l'approbation de l'Aifa. « Dans l'étude, 63 % des patients traités par l'association osimertinib plus chimiothérapie étaient en vie à trois ans et 49 % à quatre ans. ans, contre 51 % et 41 % avec l'osimertinib seul – explique Novello, directeur de l'oncologie médicale à l'hôpital San Luigi Gonzaga d'Orbassano et professeur titulaire d'oncologie médicale à l'université de Turin -. Pour les patients atteints de ce type de cancer du poumon à un stade avancé et porteurs d'une mutation EGFR, grâce à la nouvelle combinaison, il est possible de parler de survie à long terme et ces personnes peuvent être réinsérées dans le contexte social et professionnel.
Aspirer à la guérison
Une autre indication d'Aifa concerne l'osimertinib en monothérapie pour les patients atteints d'un cancer du poumon localement avancé non résécable avec une mutation EGFR, dans lequel il a été démontré qu'un traitement ciblé optimise l'efficacité de la chimioradiothérapie. Dans l'étude LAURA, publiée dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrel'osimertinib a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 84 %, prolongeant ainsi la survie sans progression à plus de trois ans. «Il s'agit de résultats sans précédent chez des patients atteints d'un cancer du poumon non résécable de stade III avec mutation EGFR, une population qui n'a pas pu jusqu'à présent bénéficier d'un traitement d'entretien spécifique après la chimio-radiothérapie – conclut de Marinis -. Ces données mettent en évidence la nécessité de diagnostiquer et de traiter les patients atteints d’un cancer du poumon le plus tôt possible. L'osimertinib, grâce à l'approbation de l'Aifa, devient la première thérapie ciblée disponible dans ce contexte à visée curative, qui peut faire aspirer au rétablissement ».
