C'est une grande satisfaction pour une découverte scientifique importante résultant de la collaboration de divers groupes de recherche italiens, engagés depuis des années dans l'étude des causes génétiques deAlzheimer. C'est un nouveau gène à l’origine de la maladie.
La satisfaction des « Molinette »
L'importante découverte a été publiée dans la revue scientifique internationale Recherche et thérapie sur la maladie d'Alzheimer: « Cela suggère le rôle de mutations génétiques rares également comme cause de la maladie chez les personnes âgées.« , explique Innocent Rainero qui dirige le Centre Alzheimer et démences associées de l'hôpital Molinette et de l'Université de Turin.
L'étude
Le groupe scientifique, coordonné par le Dr Élisa Rubinochercheur au Centre Molinette pour la Maladie d'Alzheimer, grâce à l'utilisation de techniques avancées de génétique moléculaire, a étudié pendant plusieurs années une famille italienne atteinte de la maladie d'Alzheimer sénile, découvrant qu'elle était causée par des mutations du gène Grin2C, gène codant pour une sous-unité du récepteur du glutamate Nmda.
De plus, il a été possible de démontrer les effets que cette mutation provoque dans des modèles cellulaires en augmentant l’excitabilité neuronale et en modifiant la liaison de cette protéine avec d’autres protéines neuronales. « Jusqu'à présent, de rares mutations des gènes Psen1, Psen2 et App étaient connues pour provoquer la maladie d'Alzheimer, principalement à l'âge présénile. »commente Rainero, qui avait déjà contribué à l'identification de Psen1 en 1995. « Nous pensons que Grin2C est une cause très rare de la maladie d'Alzheimer », explique Rubino, soulignant que « cependant, l'aspect le plus significatif de la recherche est la confirmation du rôle que peuvent avoir les mécanismes d'excitotoxicité liés au glutamate dans le développement de la maladie.« .
Le rôle du glutamate
Le professeur explique ensuite le rôle important du Glumatamate : «Lorsque le glutamate interagit avec le récepteur Nmda des neurones, un canal s'ouvre qui favorise l'entrée des ions calcium. Si cette stimulation est excessive, elle provoque une excitation intense du neurone qui entraîne la mort cellulaire.« .
D'un point de vue clinique, il est particulièrement intéressant de constater comment, avant le développement du déficit cognitif, les patients porteurs de la mutation ont développé pendant des années un trouble de l'humeur dépressive, affirment les chercheurs. La nouvelle étude, notent-ils, « nécessitera le développement de nouveaux médicaments capables de réduire l’excitotoxicité cérébrale du glutamate afin de ralentir la progression de cette maladie dramatique ».
Qu'est-ce que la maladie d'Alzheimer
C'est la cause principale de déficits cognitifs graves et est devenu l’un des problèmes de santé majeurs dans le monde. L'étude a bénéficié de la collaboration de Élisa Giorgio du Département de Médecine Moléculaire de l'Université de Pavie, avec Alfredo Brusco du Département de Neurosciences de l'Université de Turin et avec Fabrizio Gardoni du Département de Pharmacologie et Sciences Biomoléculaires de l'Université de Milan.
L'étude a montré que la maladie est le résultat d'un interaction complexe entre les facteurs génétiques et de nombreux facteurs
des facteurs environnementaux, tels que l'hypertension, l'obésité, le diabète, la dépression et l'isolement social, qui favorisent le dépôt dans le cerveau de deux protéines toxiques, la bêta-amyloïde et la protéine tau, responsables de la neurodégénérescence.
