Une nouvelle avancée dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer et c'est ce que font des recherches italiennes menées par des scientifiques de l'Istituto Superiore di Sanità, leIrccs San Raffaele de Rome et de Conseil national de recherches qui ont révélé un nouveau mécanisme moléculaire sous-jacent à la perte de mémoire et des capacités cognitives qui caractérisent la démence. La découverte repose sur une protéine présente dans les neurones qui a pour tâche de réparer les dommages causés à l'ADN. Cette découverte ouvre de nouvelles et importantes possibilités de diagnostic et de traitement précoces.
Déjà en 2016, le même groupe de scientifiques avait découvert comment l'enzyme ADN-PKcs il a été inhibé par la bêta-amyloïde, la protéine qui s'accumule généralement dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, et cette nouvelle avancée nous a permis de résoudre cette importante énigme.
L'étude a été publiée dans Embo Reports et ajoute des informations importantes sur une pathologie dégénérative qui ne touche que l'Italie. environ 2 millions de personnes à différents stades et qui pourrait dans un futur proche fournir un biomarqueur qui permettrait, grâce à un test, de l'intercepter dans ses premiers stades.
La fonction importante de la protéine
Pour la première fois, des recherches ont réussi à démontrer que l'enzyme DNA-PKcs, une protéine kinase impliquée dans les mécanismes de réparation de l'ADN au sein des cellules nerveuses, est localisée dans les synapses, c'est-à-dire précisément au point de contact où se produit la transmission des informations entre les neurones. Les DNA-PKcs seraient responsables de la phosphorylation – une modification de la structure moléculaire – d'une protéine, PSD-95, qui s'occupe de l'organisation générale des synapses et de leur structure. et par conséquent aussi la transmission de signaux.
Daniela Merlodirecteur de recherche du Département de Neurosciences et directeur de la Structure Interdépartementale sur la Démence de l'ISS et coordinateur de l'étude a expliqué comment cela fonctionne : « La modification du PSD-95 par l'ADN-PKcs rend le PSD-95 stable au sein de la synapse et non susceptible de se dégrader, comme cela se produit par exemple dans la maladie d'Alzheimer.« .
Que se passe-t-il dans le cerveau des personnes malades
La mort des neurones observée dans diverses maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer, est liée à l'activité de la protéine DNA-PKcs. Lorsque cela est inhibé, les niveaux de réparation des dommages à l’ADN diminuent.
« Cette nouvelle découverte démontre que l'ADN-PKcs joue un rôle fondamental dans les déficits de mémoire et cognitifs qui caractérisent la maladie d'Alzheimer et la démence.« , soulignent-ils Cristiana Mollinarichercheur à l'Institut de Pharmacologie Translationnelle du Cnr, e Léonard Lupacchinichercheur à San Raffaele Rome, premiers auteurs de l'article. « Par conséquent, cette étude propose un nouveau scénario dans lequel, dans la maladie d'Alzheimer, mais pas seulement, l'activité enzymatique réduite des ADN-PKcs, médiée par l'accumulation de bêta-amyloïde, provoque la réduction des niveaux de PSD-95 dans les synapses en raison de sa manque de phosphorylation, et par conséquent dysfonctionnement des synapses, qui est à la base de la perte de mémoire », souligne-t-il Merle.
En supposant alors que : « L’absence de phosphorylation du PSD-95 dans les maladies neurodégénératives caractérisées par des troubles cognitifs pourrait représenter un nouveau biomarqueur pour un diagnostic précoce et un suivi de la maladie au fil du temps« .
Quel impact cela aura-t-il sur le diagnostic et la thérapie
« Cette étude a identifié de nouvelles voies cellulaires qui peuvent être modulées pharmacologiquement et, par conséquent, des stratégies thérapeutiques visant à réguler l'activité de l'ADN-PKcs et l'intégrité du PSD-95 pourraient avoir un impact thérapeutique important sur
perte de synapses et donc sur les déficits cognitifs dans diverses maladies neurologiques », a-t-il enfin commenté Enrico Garaciprésident du Comité Technique Scientifique de l'Irccs San Raffaele Rome.
