Poumon, car il est essentiel de connaître les mutations de la tumeur de chaque patient pour choisir la meilleure thérapie

Une étude montre que, chez les patients atteints d’un cancer du poumon à un stade précoce, un médicament ciblé contre l’altération du sexe RET réduit considérablement le risque de récidive, de progression de la maladie et de décès.
Une autre étude, portant sur des personnes porteuses de la mutation ALK, indique qu’avec un autre médicament ciblé, plus de la moitié des patients sont encore en vie sept ans plus tard, même en présence de métastases cérébrales.
Il s’agit de deux des essais les plus importants présentés ces derniers jours à Chicago lors du congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) dans le domaine de l’oncologie pulmonaire et confirment une direction bien définie : « Une nouvelle ère s’ouvre, celle de la médecine personnalisée, pour le traitement de divers sous-types de cancer du poumon – déclare Antonio Passaro, directeur de l’oncologie thoracique à l’Institut européen d’oncologie de Milan – : il est désormais clair qu’un nombre croissant de personnes peuvent bénéficier des nouveaux médicaments ciblés contre les mutations spécifiques. qui stimulent la croissance tumorale. Avec des avantages à la fois en termes d’allongement de la survie (il y a peu, elle s’arrêtait à quelques mois, alors qu’aujourd’hui elle peut même atteindre plusieurs années), et en termes de qualité de vie, car le besoin de chimiothérapie et la toxicité des thérapies traditionnelles sont réduits.
Et, ce qui n’est pas rien, les améliorations concernent les patients à un stade précoce de la maladie, mais aussi ceux à un stade avancé et métastatique.

L’étude LIBRETTO-432 : le risque de récidive baisse de 83% chez les patients opérés

L’étude LIBRETTO-432 a porté sur 151 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules et d’une mutation du gène RET. Les participants, provenant de 22 pays différents car l’altération du RET est très rare (elle n’est présente que chez 1 à 2 % des patients), avaient une tumeur à un stade précoce ou encore localisé (de IB à IIIA) et avaient reçu d’autres traitements auparavant.
Ils ont été divisés en deux groupes : une moitié a reçu un placebo, l’autre moitié le nouveau médicament selpercatinib, une thérapie ciblée qui agit en bloquant la protéine anormale RET, déjà approuvée pour les patients atteints d’un cancer avancé.
Les chercheurs voulaient vérifier si et dans quelle mesure cette thérapie ciblée pouvait être efficace à un stade précoce.
«Jusqu’à deux tiers des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules à un stade précoce connaissent une récidive – rappelle Passaro -. Jusqu’à présent, les patients présentant des réarrangements de RET recevaient une intervention chirurgicale suivie d’une éventuelle chimiothérapie, puis d’une observation, sans aucune thérapie cible adjuvante approuvée (c’est-à-dire post-opératoire). Les résultats de cette étude montrent cependant une réduction du risque de rechute ou de décès d’environ 83 %, avec des taux de survie sans événement à deux ans de 91,5 % contre 61,1 % chez ceux prenant un placebo. C’est un résultat historique, qui change la pratique clinique pour cette population rare mais bien définie.

L’étude HARMONi-6

Les résultats de l’étude HARMONi-6 ont également été considérés comme très significatifs, qui ont recruté 532 patients chinois atteints d’un carcinome épidermoïde non à petites cellules à un stade avancé, un sous-type de cancer du poumon particulièrement difficile à traiter mais qui représente environ 25 % des cas diagnostiqués chaque année.
Le traitement standard actuel pour ces patients est la chimiothérapie et l’immunothérapie (avec des médicaments inhibiteurs du point de contrôle immunitaire), mais il n’est souvent pas efficace chez les patients présentant une expression faible ou absente de PD-L1. HARMONi-6 compare les soins standard actuels en Chine (tislelizumab plus chimiothérapie) à un nouvel anticorps bispécifique, l’ivonescimab, plus chimiothérapie. Les anticorps bispécifiques représentent une nouvelle génération de médicaments anticancéreux capables de cibler simultanément deux cibles différentes. Cette caractéristique permet d’agir sur de multiples mécanismes qui favorisent la croissance de la tumeur : d’une part ils réactivent le système immunitaire, d’autre part ils contrecarrent l’angiogenèse, c’est-à-dire la formation de vaisseaux sanguins qui alimentent la croissance de la tumeur.
«Cette approche à double mécanisme vise à renforcer les réponses immunitaires antitumorales tout en modifiant le microenvironnement tumoral – explique l’oncologue -. Les résultats de l’essai indiquent que la survie des patients est prolongée avec l’ivonescimab, mais pour tirer des conclusions, il faudra attendre les résultats de l’étude HARMONi-3 également menée sur des patients américains et européens. Les caractéristiques cliniques et biologiques de la population chinoise sont en effet différentes des nôtres et la thérapie comparée n’est pas la thérapie standard en dehors de la Chine) et certains aspects de la pratique clinique peuvent différer par rapport à l’Europe et aux États-Unis.