Dystrophie musculaire de Duchenne : la maladie, les symptômes, les nouvelles thérapies pour les enfants. Ce que nous savons

On estime qu’en Italie, environ 1 300 enfants et jeunes adultes vivent avec la dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie génétique rare qui provoque une dégénérescence progressive des muscles squelettiques, respiratoires et cardiaques. À ce jour, il n’existe pas de remède définitif mais, grâce aux progrès scientifiques, ces dernières années, l’état général des personnes qui en souffrent s’est amélioré et l’espérance de vie a augmenté.
Une nouvelle option thérapeutique est désormais disponible : récemment, en effet, l’Agence italienne des médicaments (AIFA) a approuvé le remboursement d’un nouveau médicament, le givinostat, pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne chez les patients âgés de 6 ans et plus, encore capables de marcher, quel que soit le type de mutation génétique, en traitement concomitant par des corticostéroïdes.

La maladie et les premiers « signes »

Le professeur Eugenio Mercuri, directeur du Département des sciences de la santé de la femme et de l’enfant et de neuropsychiatrie infantile à l’hôpital universitaire Gemelli Irccs et professeur titulaire à l’Université catholique de Rome, l’un des points de référence dans la communauté scientifique mondiale pour les maladies neuromusculaires génétiques, explique : « La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie d’origine génétique, due à la mutation du gène qui produit la dystrophine, une protéine clé pour la santé musculaire. La maladie est présente dès la naissance mais les premiers signes apparaissent dans les premières années de la vie, lorsque les enfants doivent apprendre à courir vite ou à sauter ; cependant, vous remarquez que le petit a du mal à le faire.
S’il est vrai que la maladie est relativement stable dans les premières années, après 7 à 8 ans, elle commence un déclin légèrement plus rapide qui conduit d’abord à la perte de la capacité de marcher de manière autonome, puis de s’asseoir dans un fauteuil roulant, progressivement les membres supérieurs sont également impliqués, puis les muscles respiratoires et cardiaques ».

L’espérance de vie augmente

Autrefois, l’espérance de vie des personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne était en moyenne d’environ 18 ans, puis grâce aux progrès scientifiques, elle s’est allongée. L’espoir des jeunes malades (et de leurs familles) réside dans la recherche en cours pour trouver un remède ou au moins des traitements qui leur permettent de ralentir la progression de la maladie et de pouvoir vivre mieux.
«Les dernières données parlent d’une survie moyenne d’environ 30 ans, qui continue de s’améliorer, à mesure que de nombreux progrès ont été réalisés dans la prise en charge de ces enfants – rapporte le Professeur Mercuri -. Dans le passé, pour cette forme de dystrophie musculaire, il n’y avait aucune tentative non seulement de guérir mais même de gérer la maladie ; Cependant, au cours des trois dernières décennies, des progrès ont été réalisés tant du point de vue des normes de soins, c’est-à-dire de la manière dont nous prenons soin des enfants en surveillant les aspects moteurs, respiratoires et cardiaques, qu’avec l’arrivée de nombreuses études cliniques qui ont introduit certains médicaments, à commencer par les corticostéroïdes – poursuit l’expert -. Si autrefois, par définition, un enfant atteint de dystrophie de Duchenne arrêtait de marcher vers l’âge de huit ans et demi, avec une perte totale de la marche vers 12 ans, aujourd’hui les enfants marchent en moyenne jusqu’à l’âge de 14-15 ans. Ce n’est évidemment pas suffisant. »

Des études prometteuses

La communauté scientifique ne s’est jamais arrêtée dans la recherche d’un remède contre Duchenne, comme l’explique le professeur Mercuri : « Au cours des vingt dernières années, nous avons continué à nous concentrer sur le développement de nouveaux médicaments qui tentent d’agir sur différentes parties du mécanisme à l’origine de cette maladie. Certaines études cliniques ont proposé des thérapies géniques, exploitant un mécanisme visant à remplacer le gène défectueux par un gène sain transporté au sein d’un vecteur. Ces techniques, utilisées avec succès dans d’autres pathologies, ont une limite dans la dystrophie de Duchenne, liée au fait que le gène de la dystrophine est très gros, il faut donc le réduire un peu pour l’insérer dans le vecteur. Les études de thérapie génique dans cette maladie utilisent une version plus petite de la dystrophine (mini-dystrophine) qui, bien que plus petite, conserve des parties importantes du gène. D’autres études se sont concentrées sur un mécanisme différent avec lesaut d’exon c’est-à-dire modifier la mutation pour la rendre capable de produire une partie de la protéine manquante. Ce sont des études prometteuses qui ne sont pas encore approuvées en Europe (et en Italie). »

Le nouveau médicament disponible

«D’autres études encore – rappelle l’expert – avaient pour objectif d’intervenir directement sur le muscle, afin de réduire l’effet du manque de dystrophine, c’est-à-dire l’inflammation musculaire, un processus dans lequel le muscle est progressivement remplacé par du tissu fibreux ou du tissu adipeux. La molécule Givinostat entre dans cette deuxième catégorie de médicaments. »
Le médicament, dont la commercialisation a été autorisée par l’Agence européenne des médicaments (EMA) l’été dernier, est désormais disponible en Italie aux frais du Service national de santé après le récent feu vert de l’AIFA (voici la résolution sur le remboursement, publiée au Journal officiel).
Développé et produit par la société italienne Italfarmaco, le médicament (administré par voie orale) agit en modulant l’activité incontrôlée de l’enzyme HDAC dans les muscles dystrophiques, qui dans la dystrophie de Duchenne est responsable de l’évolution de la maladie avec remplacement du muscle par du tissu fibreux ou adipeux.
Sur la base des résultats des études réalisées, le traitement avec la nouvelle molécule est capable de ralentir la progression de la maladie, quel que soit le type de mutation génétique, en retardant de 2 ans en moyenne la perte de la capacité de se lever du sol, de 3,3 ans la perte de la capacité de monter quatre marches et de 2,9 ans la perte de la marche.
Comme l’explique l’Agence italienne du médicament, « il s’agit d’un médicament très attendu par la communauté des patients souffrant de dystrophie de Duchenne, surtout après la décision de la Commission européenne en mars 2025 de ne pas renouveler l’autorisation de mise sur le marché conditionnelle du médicament ataluren pour la même indication thérapeutique, en raison d’un rapport bénéfice/risque négatif ».

L’Italie à la tête de l’essai clinique

Notre pays a dirigé l’essai clinique au niveau international et, dans les centres de référence pour cette maladie rare qui ont participé à l’étude, les patients ont déjà pu recevoir un traitement avec un programme d’accès précoce (programme d’accès anticipé) au médicament orphelin, même s’il n’est pas encore autorisé par les autorités réglementaires ni remboursé par le Service National de Santé. La Polyclinique Gemelli est l’un de ces centres.
Mercuri explique : « Dans l’étude de phase 3, dans laquelle le médicament a été testé au niveau international, il a été constaté que la progression de la maladie chez les enfants et les jeunes traités par Givinostat était plus lente que dans le groupe témoin prenant le placebo. Un résultat également confirmé par l’imagerie par résonance magnétique, réalisée au début et à la fin de l’étude pour vérifier l’état de santé des muscles, mieux conservés chez les garçons qui avaient pris la nouvelle molécule ».

Qui peut en bénéficier

A qui le médicament est-il indiqué ? «Pour tous les enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, quel que soit le type de mutation génétique – répond le Professeur Mercuri -. Quant à l’âge, l’essai n’a porté que sur des enfants qui étaient encore capables de marcher après l’âge de six ans, c’est donc l’indication pour l’autorisation de mise sur le marché du médicament. De nouvelles études cliniques sont désormais en cours pour élargir la tranche d’âge, donc pour le tester aussi bien chez les enfants plus jeunes que chez les enfants ayant arrêté de marcher, avec l’espoir qu’il sera bientôt possible de le donner à tous les enfants atteints de Duchenne. Mais nous devons attendre les résultats définitifs de ces études. »

Effets secondaires

Le médicament a-t-il des effets secondaires importants ? «Ce médicament, comme la plupart des médicaments, a des effets secondaires, il nécessite donc une surveillance attentive – précise l’expert -. Dans notre expérience, tant dans les études que dans l’utilisation clinique précoce, nous avons trouvé la possibilité d’une réduction des plaquettes ou d’une augmentation des triglycérides. Une surveillance correcte garantit que, si cela se produit, la dose peut être réduite. En aucun cas aucun événement clinique significatif n’a été enregistré. »