Une étude publiée dans Cell Report par des chercheurs de l’Université d’Uppsala dirigée par Anna Erlandsson remet en cause l’une des croyances sur les origines de la pathologie neurologique.
Une étude récemment publiée dans Cell Report par des chercheurs suédois de l’Université d’Uppsala dirigée par Anna Erlandsson remet en cause l’une des croyances sur les origines de la maladie de Parkinson formulées pour la première fois en 2005 dans Neuroscience par Heiko Braak de l’Université de Francfort, qui observait chez 10 patients une chaîne ininterrompue de neurones avec d’étranges accumulations qui du système nerveux entérique atteignaient le système nerveux central. Ces accumulations étaient constituées de protéine synucléine, qui, normalement présente dans notre corps pour réguler le trafic d’échange neuronal, avait subi un repliement conformationnel qui l’avait transformée en alpha-synucléine, la rendant toxique.
«Au cours de ces vingt années, la théorie de Braak a avancé jusqu’à l’identification de 6 stades de la maladie qui correspondraient à une augmentation progressive de la gravité, sauf que certaines personnes âgées atteintes de synucléinopathie de stade 6, soit le maximum, peuvent ne présenter aucun signe de Parkinson et que la relation entre les stades de Braak et la gravité clinique n’a pas toujours été respectée. commente le professeur Mario Zappia de l’Université de Catane, président de la Société italienne de neurologie et chercheur de référence pour cette maladie.
En septembre dernier, Alberto Espay, de l’Université de Cincinnati, a publié la première contestation faisant autorité de cette théorie dans le Journal of Parkinson’s Disease, affirmant que la stadification de Braak a popularisé l’idée de la propagation de la maladie des tremblements au cerveau à partir de l’intestin où se produirait la malheureuse transformation de la synucléine, mais a confondu le concept de diffusion centripète avec celui de la gravité, faisant tomber les neurologues du monde entier amoureux de l’élégance de son hypothèse, qui l’a acceptée, créant celle qu’Espay appelle la neuro-mythologie de la maladie de Parkinson.
Mais la découverte rapportée par Cell Report vient désormais de Suède qui donne corps aux critiques d’Espay, mettant à mal deux décennies de croyances sur les origines de cette maladie : le voyage de l’intestin au cerveau de l’alpha-synucléine, désormais universellement reconnue comme le marqueur de la maladie de Parkinson, ne s’effectue pas le long du nerf vague, la principale autoroute nerveuse entre les deux districts, mais plutôt à bord d’une sorte de taxis cellulaires qui naissent des astrocytes, les structures gliales qui font office de squelette, de défense. et la nutrition des neurones.
Des petites cellules se détachent des astrocytes sans noyau, mais dotées de systèmes qui les rendent capables de se déplacer (mitochondries, filaments de vimentine, fibrilles GFAP, etc.), auxquelles on donne le nom de zombosomes. Ces taxis cellulaires, d’une taille vingtième de celle des astrocytes dont ils sont issus, peuvent incorporer de petites quantités d’alpha-synucléine et la transporter sur de longues distances. On sait que les astrocytes, les charognards du système nerveux, tentent de détruire cette protéine mutée et de s’en gaver sans toutefois parvenir à la dégrader complètement, les zombosomes pourraient donc être une tentative de s’en débarrasser, un peu comme lorsqu’on jette un objet indésirable à bord par-dessus bord.
Il est cependant dommage que ces bouées cellulaires voyagent ensuite avec leur contenu toxique jusqu’au cerveau, où une seule protéine anormale doit arriver pour déclencher une réaction en chaîne de type prion qui remplit le cerveau et conduit à la maladie. Des chercheurs suédois ont retrouvé des traces accablantes du passage de zombosomes dans le striatum, zone cérébrale fortement impliquée dans la maladie de Parkinson, des 3 patients étudiés : des fragments de leurs cytosquelettes, de leurs organites cellulaires et de leurs membranes.
À partir de divers tests menés sur des organoïdes humains, c’est-à-dire des cultures tridimensionnelles obtenues en laboratoire à partir de cellules adultes qui reproduisent exactement l’architecture et la fonctionnalité de l’organe d’origine, les chercheurs d’Uppsala soupçonnent également que les zombosomes peuvent également transporter et propager d’autres protéines mutées en raison de processus de phosphorylation similaires, comme par exemple. la protéine tau, qui les impliquerait également dans la maladie d’Alzheimer, ouvrant ainsi un autre chapitre passionnant des maladies neurodégénératives.
Cependant, les zombosomes ne constituent pas un cas unique : les chercheurs suédois soulignent leur similarité structurelle (absence de noyau et présence de structures de déplacement) avec d’autres cellules organiques bien connues comme les migrasomes, impliqués dans l’échange de messages cellulaires, les blebbisomes et les exosphères, impliqués dans les métastases tumorales et les plaquettes dont l’augmentation excessive (plaquettes) est efficacement contrecarrée par la simple aspirine.
«Il serait approprié de comprendre la fonction des zombosomes dans des conditions physiologiques – conclut Zappia – Une des actions des astrocytes dont ils sont issus est le nettoyage du système nerveux qui est associé à celui du système glymphatique qui est le principal éboueur cérébral surtout pendant notre sommeil. Mais les astrocytes ont aussi un rôle dans l’échange des flux d’eau vers l’intérieur ou l’extérieur du cerveau selon les besoins grâce à la protéine canal appelée aquaporine-4, acronyme AQP4, qui leur permet d’intervenir là où les dommages doivent être réparés en formant un nouveau tissu glial qui restaure une faille de la barrière hémato-encéphalique qui isole et protège le cerveau. Si les zombosomes étaient capables de transporter l’AQP4 comme ils le font pour l’alphasinuline, ils pourraient être considérés comme des ambulances cellulaires permettant une réparation plus rapide de tout dommage de la barrière. Certaines études ont mis en évidence l’importance de l’AQP4 dans les métastases cérébrales où l’accumulation liquide de l’œdème qu’elles provoquent doit être résolue au plus vite en rétablissant l’équilibre hydrique du cerveau. Les zombosomes seraient une aide rapide idéale à l’action des astrocytes pour amener l’AQP4 là où elle est nécessaire et c’est peut-être pour cela qu’ils sont nés. »
