Étude sur des patients jeunes : des variantes associées à de plus mauvais pronostics peuvent suggérer la possibilité de procéder à des thérapies plus ou moins intensives
Les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2, associées à une plus grande probabilité de cancer du sein (et pas seulement), ne sont pas toutes les mêmes : certaines semblent plus dangereuses et réduisent l’espérance de survie, tandis que d’autres semblent avoir un impact moins négatif sur l’évolution clinique. La grande étude internationale le démontre pour la première fois Collaboration BRCA-BCYpublié dans le magazine Annales d’oncologie, coordonné par l’Université de Gênes – Hôpital IRCCS Policlinico San Martino et l’Université de Modène et Reggio Emilia et mené sur des jeunes femmes de moins de 40 ans atteintes d’un cancer du sein invasif. Les données sont pertinentes à la fois parce qu’elles pourront aider à identifier avec plus de précision le risque réel que les patients aient un plus mauvais pronostic, et parce qu’elles pourront orienter les choix cliniques, en intensifiant les traitements et les contrôles chez les femmes qui présentent les « mauvaises » mutations.
Savoir si vous êtes porteur de la mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 aide les patients diagnostiqués avec un cancer du sein, des ovaires, de la prostate et du pancréas à établir les thérapies les plus efficaces et à orienter la décision thérapeutique, tant sur le plan chirurgical que dans le choix des différents médicaments. Et il est essentiel que les membres de la famille en bonne santé, qui courent un plus grand risque de tomber malade, évaluent les stratégies de prévention les plus adaptées à chaque cas individuel. C’est pourquoi l’intégration du test BRCA dans la routine hospitalière constitue désormais une étape clé dans la prise en charge optimale de milliers de personnes déjà malades et à risque de cancer.
La nouvelle étude se concentre cependant sur les jeunes patientes atteintes d’un cancer du sein «Collaboration BRCA-BCY il s’agit d’une étude internationale coordonnée par Matteo Lambertini de l’Université de Gênes qui implique 109 Centres dans 33 pays à travers le monde – explique Eva Blondeaux de l’Unité d’Épidémiologie Clinique de l’Hôpital IRCCS Policlinico San Martino et co-auteur de l’étude –. Il s’agit d’une enquête rétrospective dans laquelle les caractéristiques et les résultats cliniques de 3 294 patientes de moins de 40 ans qui, entre 2000 et 2020, ont reçu un diagnostic de cancer du sein invasif et étaient porteuses d’une mutation BRCA1 ou BRCA2 ont été analysées. Ces deux gènes contrôlent la réparation de l’ADN : lorsqu’ils sont mutés, le mécanisme de réparation des dommages à l’ADN est perdu et par conséquent certains types de cancer se développent plus facilement. Pour cette raison, les mutations BRCA1 et BRCA2, qui sont héréditaires, augmentent la probabilité de développer un cancer du sein au cours de la vie jusqu’à 80 % et un cancer de l’ovaire jusqu’à 40 %. On estime qu’environ un cancer du sein sur dix dépend de défauts dans les gènes BRCA1 ou BRCA2, mais il existe de nombreuses mutations possibles et jusqu’à présent, on ne savait pas si les différents défauts génétiques conduisaient également à des résultats cliniques différents.
L’étude a comblé cette lacune en analysant, parmi les milliers de mutations possibles de BRCA, l’effet de différentes variantes possibles sur la survie de jeunes patients diagnostiqués avec un cancer invasif. «Nous savions, par exemple, que les mutations BRCA1 sont plus souvent présentes dans les cancers du sein triples négatifs, tandis que les mutations BRCA2 sont plus fréquentes dans les tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes – ajoute Angela Toss, professeur à l’Université de Modène et Reggio Emilia travaillant au Département d’oncologie de l’hôpital universitaire de Modène, co-auteur de l’étude –. Les nouvelles données vont plus loin en évaluant l’influence de types spécifiques de mutations. Nous avons pu observer, par exemple, que les mutations qui « tronquent » BRCA1 et BRCA2, rendant la protéine plus courte et instable, affectent sa fonctionnalité et conduisent à une aggravation de la survie des patients porteurs, tandis que les mutations d’une seule lettre d’ADN dans BRCA1 ou BRCA2, qui ne modifient qu’un seul acide aminé de la protéine finale, semblent être associées à une espérance de vie plus longue. En résumé, ce qui semble importe le plus, c’est la conséquence de la mutation sur la fonctionnalité réelle de la protéine produite. »
«Identifier les associations entre le type de mutation et les caractéristiques du cancer du sein et ses résultats cliniques, y compris par exemple son agressivité, peut aider à optimiser les stratégies de traitement – concluent Blondeaux et Toss -. Par exemple, la présence de variants associés à de plus mauvais pronostics peut suggérer une intensification des programmes de surveillance, voire indiquer l’opportunité de proposer des thérapies plus ou moins intensives en fonction de l’impact que la mutation peut avoir sur l’espérance de survie. »
