Grâce à un test sanguin qui analyse les cellules tumorales en circulation, on peut trouver des mutations contre lesquelles il est désormais possible d’utiliser de nouveaux médicaments ciblés qui augmentent la survie.
Il peut s’agir d’un « couple » véritablement gagnant : combiner le suivi de l’apparition de nouvelles mutations génétiques dans les cellules tumorales, réalisé par biopsie liquide, avec l’utilisation de nouveaux médicaments sélectifs de ces altérations modifie les perspectives de survie des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique.
Cela a été souligné par les experts lors de la récente conférence Breastision à Florence, entièrement consacrée aux nouvelles perspectives sur le traitement et la gestion du cancer du sein métastatique.
Biopsie liquide
Les cancers du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs et HER2 négatifs sont les plus courants et sont traités par thérapie endocrinienne ; lorsque la maladie progresse et devient métastatique, il existe dans un cas sur deux une mutation du gène ESR1 qui active le récepteur des œstrogènes et rend la maladie résistante aux thérapies hormonales.
Aujourd’hui, il est possible, d’une part, d’identifier précocement les patientes chez lesquelles cela se produit et, d’autre part, de les traiter avec un médicament ciblé : «La biopsie liquide, pour laquelle un simple échantillon de sang suffit, est nouvelle dans le cancer du sein mais ne l’est pas dans d’autres types de cancer», explique Grazie Arpino, professeur d’oncologie à l’Université Federico II de Naples. «Elle permet un bon suivi de l’apparition de résistances et, dans le cas de tumeurs métastatiques, elle est plus précise que les biopsies tissulaires classiques pour les reconnaître rapidement ; il conviendrait de réaliser le test au fur et à mesure de l’évolution de la maladie, pour comprendre quelle mutation tumorale favorise le changement d’allure de la pathologie et pouvoir modifier au mieux le traitement la ciblant ».
Médicaments ciblés
Aujourd’hui, en effet, il est possible de cibler efficacement les cas dans lesquels le gène ESR1 mute, ce qui conduit à une activation constante des récepteurs des œstrogènes : cela arrive à environ 2 mille patients chaque année et « nous disposons désormais d’un médicament spécifique et ciblé, l’élacestrant, qui est le premier approuvé par l’Aifa pour cette cible moléculaire et qui peut retarder l’utilisation de la chimiothérapie », ajoute Paolo Marchetti, président de la Fondation italienne pour la médecine personnalisée.
L’élacestrant est remboursable et disponible dans toutes les Régions depuis l’été dernier et est indiqué dans le cancer du sein avec une mutation activatrice du gène ESR1 en progression après au moins une ligne d’hormonothérapie incluant un inhibiteur de cycline CDK4/6 ; il est pris par voie orale et, lors d’essais cliniques, il a été démontré qu’il réduit le risque de progression de la maladie et de mortalité de 45 pour cent par rapport aux thérapies hormonales traditionnelles.
«Les thérapies hormonales exercent une « pression » sur la tumeur et la font muter pour échapper au traitement: la probabilité d’altérations de l’ESR1 augmente à mesure que la durée du traitement de première intention augmente», précise Valentina Guarnieri, directrice de l’unité d’oncologie 2 de l’Institut d’oncologie de Vénétie. «Cette résistance à l’hormonothérapie peut aujourd’hui être vaincue grâce à l’élacestrant, qui est le médicament de premier choix lorsque la mutation apparaît». «Aujourd’hui, grâce aux possibilités offertes par la surveillance des maladies et à l’intégration de nouveaux médicaments avec différentes modalités de traitement, nous sommes ainsi en mesure de prévenir durablement la progression de la maladie», conclut Marchetti.
