Les patients souffrent d’anémie persistante et de fatigue chronique avec de graves conséquences sur le corps et l’esprit. Mais il existe aujourd’hui des traitements
Imaginez être si fatigué tout le temps que vous n'avez pas la force de vous lever du lit, de nettoyer la maison ou de faire les courses. Manquant tellement d'énergie que vous ne pouvez pas tenir vos enfants dans vos bras, encore moins jouer avec eux. Tellement épuisés qu'ils abandonnent l'activité physique, sortent avec des amis, vont au travail. Et imaginez arriver au point où vous avez honte d’expliquer votre fatigue à votre entourage et, ainsi, vous finissez par vous isoler encore plus. C’est ce qui ressort des récits de patients atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne : une maladie du sang très rare et difficile, comme son nom. Son diagnostic est difficile à diagnostiquer car les symptômes peuvent être nombreux, différents et tous assez vagues. Elle est complexe à expliquer car les mécanismes qui la provoquent sont multiples, avec des conséquences différentes d’un patient à l’autre. Et il est compliqué de vivre avec en raison du poids énorme que les symptômes (à commencer par l'anémie et la fatigue) ont sur les journées des patients. Qui sont souvent jeunes et se retrouvent aux prises avec une pathologie chronique avec laquelle ils devront vivre toute leur vie.
La valeur symbolique de 12
De ces prémisses est née la Journée mondiale de sensibilisation à l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), célébrée le 12 octobre. «Et 12 n'est pas un nombre aléatoire: c'est une date symbolique qui rappelle la valeur de 12 grammes par décilitre, le seuil minimum d'hémoglobine considéré comme sain – explique Guido Zago, vice-président de l'AIEPN ONLUS (Association italienne d'hémoglobinurie paroxystique nocturne) -. C’est l’objectif auquel aspirent les patients atteints d’HPN : un objectif impensable il y a 20 ans et réalisable aujourd’hui. grâce aux progrès thérapeutiques, avec des bénéfices concrets pour les patients : plus d'énergie, plus d'autonomie, possibilité de retour à une vie active. »
En Italie, il y a environ un millier de patients diagnostiqués avec une HPN, mais il pourrait y en avoir davantage : comme toutes les pathologies rares, celle-ci est en effet très probablement sous-diagnostiquée.
Les symptômes, invisibles et très graves
Un faible taux d'hémoglobine (anémie) entraîne une réduction de l'oxygène dans les tissus et provoque des symptômes tels que fatigue, pâleur, maux de tête, difficultés de concentration, palpitations et essoufflement. Dans les cas graves, cela peut entraîner une insuffisance cardiaque, des lésions organiques, des complications de grossesse et, dans les cas extrêmes, cela peut être mortel. «L'anémie et la fatigue sont les principaux symptômes, mais il y en a bien d'autres (tous plutôt « génériques ») qui rendent difficile la compréhension de la pathologie en question – explique Eros Di Bona, directeur de l'oncohématologie à l'hôpital San Bassiano de Bassano del Grappa (AULSS 7 Pedemontana) -. Même les urines un peu plus « étranges », les urines foncées, tendant vers le brun, pourraient être trompeuses et conduire à des pathologies urologiques. Il faut souvent des mois pour que les patients reçoivent un diagnostic correct. Mais aujourd'hui, c'est plus important que jamais puisque nous disposons enfin de thérapies efficaces pour cette maladie chronique et débilitante qui touche souvent les jeunes, entre 30 et 40 ans. »
Un tournant historique récent (qui remonte à 2007), où l'on a mieux compris comment la pathologie surgit et évolue et où les premiers traitements efficaces sont arrivés pour se rapprocher toujours plus de cet objectif 12 (12 grammes par décilitre d'hémoglobine) qui n'est pas seulement un paramètre hématologique, mais signifie plus d'énergie, une plus grande autonomie et une plus grande qualité de vie pour les patients.
Les maladies
L'HPN, en résumé, se caractérise par la destruction des globules rouges : tout commence à partir de là, comme l'explique Camilla Frieri, travaillant au service d'hématologie et de thérapies cellulaires avancées de l'AORN San Giuseppe Moscati à Avellino : « La maladie est causée par une mutation des cellules souches hématopoïétiques (qui se trouvent dans la moelle osseuse et peuvent croître et se développer en globules rouges, globules blancs et plaquettes). ce qui rend les globules rouges vulnérables à la destruction par le système du complément, un élément clé de notre système immunitaire – explique Frieri -. Cela conduit à une hémolyse intravasculaire (destruction des globules rouges dans les vaisseaux sanguins) et à une hémolyse extravasculaire (destruction des globules rouges, notamment dans la rate et le foie), provoquant une anémie (faibles niveaux de globules rouges en circulation), une thrombose (formation de caillots sanguins), de la fatigue et d'autres symptômes débilitants.
Les thérapies
«Les inhibiteurs terminaux du complément ont permis de contrôler l'hémolyse intravasculaire, de réduire le risque thromboembolique et d'améliorer la survie à long terme – continue Di Bona -. Cependant, aujourd'hui, environ 50 % des patients traités par des inhibiteurs C5 (C5i) souffrent encore d'anémie persistante ; Environ 30 % dépendent des transfusions et plus de 80 % des patients continuent de ressentir une fatigue constante. Cela se produit principalement en raison de l’activation de la voie alternative du complément, qui implique la destruction des globules rouges à un niveau extravasculaire. »
La résolution de l'hémolyse, tant intravasculaire qu'extravasculaire, et l'amélioration conséquente des taux d'hémoglobine représentent des objectifs thérapeutiques fondamentaux pour assurer un contrôle plus complet de la pathologie et favoriser le bien-être clinique et fonctionnel du patient.
«Les besoins cliniques non satisfaits dans l'HPN ont conduit au développement d'inhibiteurs proximaux du complément qui agissent tôt dans la cascade, contrôlant l'hémolyse intravasculaire et extravasculaire – explique Bruno Fattizzo, hématologue à la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico de Milan -. Avec la disponibilité de ces nouvelles options thérapeutiques, qui pourraient normaliser l’hémoglobine et résoudre des symptômes débilitants comme la fatigue, il devient essentiel de promouvoir une approche thérapeutique personnalisée.
«Aujourd'hui, grâce aux progrès de la recherche, nous disposons de thérapies innovantes qui nous permettent de contrôler l'hémolyse et de résoudre la fatigue, en rétablissant l'énergie, l'autonomie et la normalité – conclut le vice-président de l'association des patients de Zago -. Les nouveaux modes d'administration (par voie orale) contribuent encore à améliorer la qualité de vie. Dans ce scénario, le rôle du patient, conscient, adhérant à la thérapie et proactif dans le dialogue avec le clinicien, devient de plus en plus central pour optimiser le parcours thérapeutique.
