Vaccins à ARNm contre le mélanome (et pas seulement) : où nous en sommes et de qui ils ont vraiment besoin

La communauté scientifique est fervente et attend les résultats définitifs des expériences sur Vaccins anticancéreux à ARNm super.

Ils sont nécessaires aux patients atteints de cancer

Il en existe actuellement plus de 40 (produits par diverses sociétés pharmaceutiques) testés, dont certains ont déjà atteint des stades d’études avancés, à commencer par le mélanome, le premier arrivé. Pourquoi en parle-t-on souvent ? Est-ce une nouvelle si importante ? Qui est intéressé par cette nouvelle ? Tout d’abord, une prémisse fondamentale : on les appelle vaccins, mais ils ne vous immunisent pas contre le cancer, ils ne sont pas comme ceux anti-grippe ou anti-varicelle – précise-t-il. Paolo Ascierto, directeur du département d’oncologie du mélanome, d’immunothérapie oncologique et de thérapies innovantes de l’Institut national du cancer IRCCS Fondation Pascale de Naples —. Ils sont nécessaires aux patients atteints de cancer, pas aux personnes en bonne santé, et pour elles, ils représentent un progrès important. Le fait que le sujet soit fréquemment abordé est également dû au fait que, lors de diverses conférences scientifiques et à de nombreuses occasions, de nouvelles données sont progressivement collectées, ce qui se traduit par une diffusion continue d’informations.

Combattre le cancer plus efficacement

Alors, pour commencer, que sont les vaccins contre le cancer à ARNm ? Je suis médicaments qui utilisent l’ARN messager (ARNm)une sorte de « facteur » qui transmet des informations importantes aux cellules – explique Ascierto, l’un des principaux spécialistes italiens et président de la conférence Immunothérapie et pont sur le mélanome, un événement international récemment organisé à Naples —. Ils sont basés sur la même technologie adoptée pour les vaccins Covid, c’est-à-dire qu’ils utilisent des ARNm synthétiques conçus pour « entraîner » le système immunitaire reconnaître des protéines spécifiques (appelées néoantigènes), qui sont l’expression de mutations génétiques survenues dans les cellules cancéreuses. Le but n’est pas de prévenir la maladiemais aide et soutient le système immunitaire des patients à reconnaître et attaquer la tumeur plus efficacement. Les vaccins anticancéreux personnalisés à ARNm sont donc conçus « sur mesure » dans le but d’inciter le système immunitaire à tuer sélectivement et exclusivement les cellules tumorales chez ce patient et chez les patients dont les tumeurs expriment la même mutation.

Le mélanome en tête ?

Sont-ils déjà disponibles pour les malades ? Oui, mais seulement dans le cadre des essais, c’est une opportunité importante pour les patients qui ne bénéficient pas des thérapies standards – précise l’oncologue -. Il y a actuellement plus de 40 essais cliniques de vaccins à base d’ARNm en cours dans divers cancers dans le monde : prostate, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein triple négatif, colorectal. Et pour le mélanomea atteint la phase d’étude la plus avancée, la troisième, la dernière avant l’approbation définitive et l’entrée sur le marché d’un nouveau médicament. Le recrutement des patients a débuté à Pascale il y a quelques jours, nous sommes parmi les premiers centres au monde.

Réduction de 44 % des rechutes

Et que disent les données sur le vaccin contre le mélanome ? LE des essais ont été réalisés sur 157 patients diagnostiqués avec un mélanome (au stade 3 ou 4) qui avait déjà été radicalement opéré. Certains d’entre eux ont reçu neuf doses du vaccin expérimental contre le cancer (fabriqué par Moderna) ainsi que du pembrolizumab, un médicament d’immunothérapie, toutes les trois semaines pendant un an. D’autres n’ont reçu que du pembrolizumab. Les données deux ans après l’administration montrent un risque réduit de rechute ou de décès de 44 % chez ceux qui ont reçu l’association avec le vaccin. Il faudra encore quelques années avant d’avoir les résultats de cette dernière phase de l’étude clinique, mais nous espérons pouvoir offrir une nouvelle option thérapeutique, plus efficace, au plus grand nombre de patients possible.

Immunothérapie

Le mélanome a déjà ouvert la voie à une autre révolution dans le traitement du cancer : l’immunothérapie… 2011 quand les premières données chez des patients atteints de mélanome cutané métastatique ont été annoncées – rappelle Ascierto – : seul un patient sur quatre atteint d’un mélanome avancé était encore en vie un an après le diagnostic, l’espérance de vie en présence de métastases était d’environ six mois, aujourd’hui près de la moitié des patients dépassent sept ans et demi. L’immunothérapie, qui stimule le système immunitaire à réagir contre le cancer, au cours de la dernière décennie, elle s’est révélée être une stratégie efficace pour de nombreux cancers pour lesquels il y avait peu d’espoir et qui sont difficiles à traiter. Et maintenant, le mélanome (qui, diagnostiqué au stade initial, guérit presque toujours et l’ablation chirurgicale seule peut suffire) continue de dicter la voie à suivre, indiquant que l’avenir de l’immuno-oncologie réside dans la combinaison de diverses molécules et (c’est le dernier front de recherche, dont nous attendons des réponses définitives) dans son administration avant la chirurgie, et non après comme c’est le cas aujourd’hui.

70 médicaments d’immunothérapie à l’étude

Alors, outre les vaccins à ARNm, les recherches se poursuivent-elles également sur l’immunothérapie ? Certainement – ​​conclut Ascierto -. je suis bien là 70 médicaments d’immunothérapie à l’étude, aussi bien en phase préclinique (sur souris de laboratoire) qu’en phase clinique rien qu’en Italie, environ 200 essais sont en cours, dont 51 avec inscription active, qui représentent à tous égards une nouvelle opportunité thérapeutique pour les patients. Et les indications des médicaments déjà utilisés s’élargissent. Par exemple le pembrolizumab, un anticorps monoclonal anti-PD-1 (destiné à briser l’un des « freins » du système immunitaire), approuvé d’abord pour le mélanome et depuis septembre dernier également autorisé pour d’autres tumeurs : rein métastatique, triple métastatique et postopératoire cancer du sein négatif, cancer avancé de l’endomètre et du col de l’utérus, de l’œsophage, du côlon et certains cancers gastriques. Il existe également des combinaisons d’immunothérapie comme dans le cas de nivolumab et ipilimumab approuvé et remboursé par le Service National de Santé à partir de 2022 pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules métastatique, du cancer du rein avancé en première ligne, de l’œsophage avancé avec progression de la chimiothérapie, du mésothéliome pleural en première ligne et de certains cancers du côlon. droit. Nous avons également obtenu l’approbation pour l’utilisation d’anticorps bispécifiques tels que tébentafusp chez les patients diagnostiqués avec un mélanome uvéal métastatique ou non résécable qui présentent un antigène particulier.

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