été testé, en association avec un médicament d’immunothérapie, sur le mélanome, avec des résultats positifs. L’année prochaine, il sera probablement essayé sur d’autres types de cancer également
La technologie à base d’ARN, rendue célèbre par les vaccins anti-Covid, commence également à être concrètement testée contre les tumeurs. Un vaccin anticancéreux expérimental par Modernequ’il utilise ARNmassocié au médicament d’immunothérapie pembrolizumab, de Merck, a donné des résultats encourageants contre le mélanome.
LA test ont été réalisées sur 157 patients atteints de mélanome de stade 3 ou 4 ayant déjà subi une intervention chirurgicale. Certains d’entre eux ont reçu neuf doses du vaccin expérimental contre le cancer de Moderna ainsi que du pembrolizumab toutes les trois semaines pendant un an. D’autres n’ont reçu que du pembrolizumab.
LA résultats ont indiqué que la combinaison des deux agents réduisait le risque de rechute ou de mortalité de 44 % par rapport à l’immunothérapie seule. Les essais de phase 3, ceux décisifs pour une éventuelle approbation par les agences réglementaires, devraient commencer l’année prochaine et concerneront probablement aussi d’autres types de cancers.
On savait que la technique de l’ARNm serait utilisée pour lutter contre de nombreuses maladies contre lesquelles nous n’avons aujourd’hui aucune arme efficace. En fait, les ARNm peuvent être guidés pour devenir des vaccins ou des médicaments par interaction avec d’autres molécules.
Qu’est-ce que l’ARNm
Dans le génome, dans le cas de l’homme un livre d’environ trois milliards deux cents millions de lettres, il y a les gènes, les unités d’information pour le fonctionnement de notre organisme ; l’alphabet dans lequel ils sont écrits a quatre lettres, G, A, C et T.
L’ARN utilise le même langage que l’ADN mais au lieu de T il utilise U. L’ADN du génome est donc traduit ARN messager, appelé ainsi précisément parce qu’il est porteur d’un message : il fonctionne comme une carte perforée d’ordinateur et permet de traduire l’information génétique, encodée dans le langage de l’ADN, en protéines, écrites dans un autre langage encore, dans lequel les lettres qui sont 20 acides aminés.
Transcription et traduction
Il existe 25 000 gènes, mais ils ne sont pas tous transcrits puis traduits, partout : environ 5 000 sont traduits dans chaque cellule et différents gènes sont exprimés et traduits dans différents tissus. Les protéines dont une cellule cérébrale a besoin sont différentes de celles qui font fonctionner une cellule cardiaque et ce sont les ARNm qui décident quels gènes doivent être traduits en protéines nécessaires de temps à autre.
La tentative d’interférence avec les ARNm dure depuis de nombreuses années, mais l’ARN se dégrade rapidement, ce qui le rend difficile à manipuler en laboratoire. De plus, il est immédiatement éliminé par notre organisme, qui y voit un signal de danger, et non un hasard, car de nombreux virus possèdent un génome à ARN. Injecter un ARNm tel quel pour interférer avec les processus biologiques est donc impossible, car il ne « survit » pas assez longtemps pour exercer un effet. En 2005, cependant, on a découvert qu’il était possible d’éviter le signal d’alarme envers l’ARN en remplaçant la lettre U de son alphabet par un faux -U légèrement différent : ainsi le système immunitaire ne considère plus un ARNm externe comme un ennemi, ce qui peut agir dans les cellules comme un vaccin, s’il apporte à l’organisme des informations pour produire des protéines d’un germe contre lequel une réponse immunitaire est souhaitée, ou un médicament, s’il provoque la production de protéines manquantes ou déficientes ou s’il interfère avec le génome processus de traduction.
La stratégie
Tous les médicaments disponibles aujourd’hui ne ciblent pas plus d’un millier de protéines, soit pas plus d’un millier de gènes sur un total de 25 000 codants ; au lieu de cela, utiliser des technologies basées sur l’ARNm signifie être capable d’interagir avec n’importe quel gène. Il suffit de connaître la séquence du gène cible, qui conduit à une protéine indésirable responsable d’une maladie, à une protéine que le système immunitaire doit reconnaître ou à une protéine manquante ou déficiente, pour créer un ARNm dans une éprouvette qui, dans le premier cas, correspond à celui qui provoque la production de la mauvaise protéine, inactivant ainsi efficacement et de manière ultra-précise la molécule ; dans le second cas, il porte l’information pour produire la protéine et la faire connaître au système immunitaire ; dans le troisième, il devient le moule sur lequel produire la protéine dont vous avez besoin.
