Tumeurs, voici les nouveaux traitements : de la prise de sang qui découvre 50 types de cancer différents aux anticorps « moins toxiques »

«Anticorps conjugués», «biopsie liquide», oncologie de précision, le test capable de reconnaître précisément plus de 50 types de cancer avant l'apparition de symptômes et des progrès importants sur une tumeur très répandue et peu parlée, celle de la vessie. Ce sont les cinq points sur lesquels convergent les innovations majeures qui seront présentées lors du congrès annuel de la Société européenne d'oncologie médicale (Esmo), qui débute aujourd'hui à Berlin avec la participation d'environ 37 000 spécialistes du monde entier.
« Pour comprendre les progrès de la recherche sur le cancer, les études les plus pointues, il faut être clair sur ces concepts clés car l'avenir de la cancérologie est là. Et en partie, heureusement pour nous et pour les patients, il est déjà présent » souligne Giuseppe Curigliano, président élu d'Esmo et directeur de la Division de développement de nouveaux médicaments pour des thérapies innovantes à l'Institut européen d'oncologie de Milan.

Anticorps conjugués : une nouvelle classe de médicaments

C'est autour de ces concepts clés que s'articulent les expériences les plus innovantes présentées en Allemagne au cours des cinq prochains jours (du 17 au 21 octobre), celles exposées lors des séances présidentielles de la conférence réservées aux innovations les plus importantes.
Commençons par les anticorps conjugués (ou anticorps conjugués aux médicaments, de l'anglais Conjugué anticorps-médicament), des médicaments innovants qui laissent espérer de grands progrès, comme cela a été le cas avec l'immunothérapie ou la thérapie CAR-T : « En pratique, ce sont des médicaments composés de deux parties : un anticorps monoclonal conçu pour reconnaître et se lier spécifiquement à une cible très spécifique, présente uniquement sur les cellules cancéreuses et non sur les cellules saines, qui entraîne une chimiothérapie puissante – précise Curigliano, professeur d'oncologie médicale à l'Université de Milan -. D'une part, cela permet une grande efficacité thérapeutique, car la chimiothérapie transportée et « lâchée » sur la cible à atteindre a un grand pouvoir destructeur ; en revanche, la toxicité pour les cellules normales (et donc pour l'organisme du patient) est fortement réduite étant donné que le traitement est ciblé.
«La nouveauté de cet Esmo 2025 est l'étude qui a testé le trastuzumab deruxtecan comme thérapie préopératoire et postopératoire – dit l'oncologue -. En phase préopératoire, l'utilisation de ce conjugué d'anticorps a démontré une augmentation significative de la réponse pathologique complète (disparition complète de la tumeur) à la chirurgie chez les femmes atteintes de tumeurs HER2 positives ; tandis que dans la phase postopératoire, il réduit considérablement les récidives. Deux études sur les métastases du cancer du sein triple négatif, avec le datapotamab deruxtecan et avec le sacituzumab govitecan, ont plutôt démontré, par rapport à la chimiothérapie conventionnelle, une réduction significative du risque de récidive. »

Le test qui détecte à l'avance 50 tumeurs différentes

La présentation de l'étude PATHFINDER 2 est également destinée à susciter un grand enthousiasme avec les nouvelles données (pour l'instant strictement sous embargo) relatives à l'analyse sanguine capable de reconnaître avec précision plus de 50 types de cancer et d'identifier de quel tissu ou organe provient la tumeur, avant que la maladie ne donne des signes cliniques de sa présence. Il s'agit d'un test (appelé Galleri, développé par la société pharmaceutique GRAIL) développé par des chercheurs américains qui n'est pas encore disponible (en Italie ou ailleurs), mais qui n'est pour l'instant accessible que dans le cadre d'essais cliniques. «Le grand espoir est de pouvoir découvrir la présence d'une tumeur uniquement à l'aide d'un échantillon de sang, alors que la maladie en est encore à ses premiers stades et n'a pas donné d'autres symptômes, afin d'augmenter les chances de guérison – explique Massimo Di Maio, président élu de l'Association italienne d'oncologie médicale (Aiom) -. Le principe sur lequel reposent ce test et d'autres tests similaires est que le cancer peut laisser des traces dans le sang bien avant le diagnostic clinique et que ces tests permettent de le découvrir longtemps à l'avance. Pour l'instant, nous sommes encore dans les phases expérimentales, et l'étude présentée à Esmo nous fournira des données importantes sur la fiabilité du test pour identifier précocement la présence d'une tumeur, mais elle ne pourra pas nous donner des informations définitives sur les implications cliniques ».
L’étude PATHFINDER 2 a débuté en 2021 et a recruté 35 878 adultes de plus de 50 ans candidats à subir des tests de dépistage de routine pour le diagnostic précoce du cancer. Le test a analysé l'ADN libre circulant dans des échantillons de sang prélevés sur des personnes sans diagnostic de cancer et l'objectif est de comprendre avec quelle précision il détecte la présence d'une tumeur.
« L'enjeu est grand : le risque est de devoir réaliser de nombreux tests inutiles – prévient Di Maio – : un gaspillage potentiel pour le système de santé, ainsi qu'un énorme fardeau d'anxiété pour les personnes concernées ».

La biopsie liquide, le test qui change vraiment la donne

Un chiffre souligne l'importance de comprendre ce qu'est la biopsie liquide et son utilité : en 2003, les publications la concernant en oncologie étaient inférieures à 50, aujourd'hui il y en a plus de 12 mille.
«La biopsie liquide ou, plus exactement, l'analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNct) constitue sans aucun doute un outil valable pour déterminer une maladie résiduelle minime et pour rechercher des « mutations cibles » pour des biomédicaments spécifiques – précise Di Maio, directeur de l'1U d'oncologie médicale de l'hôpital universitaire Città della Salute e della Scienza, hôpital Molinette de Turin -. Les liquides biologiques à partir desquels l’ADNc peut être extrait sont variés (sang, urine, liquide céphalo-rachidien), mais la principale matrice de départ est le sang. Bref, c’est une stratégie diagnostique qui, grâce à un simple prélèvement sanguin, permet de suivre l’évolution de la tumeur et de vous guider vers le choix du traitement le plus efficace. Il s’agit d’une procédure rapide et peu invasive, qui peut être répétée périodiquement de manière simple et sûre. Nous en avons besoin pour disposer d'informations mises à jour en temps réel sur l'évolution de la tumeur et sur l'augmentation des situations cliniques dans lesquelles elles peuvent être utiles à l'oncologue pour faire les choix thérapeutiques les plus appropriés pour chaque patient.

Oncologie de précision

L’oncologie de précision est au centre d’une révolution amorcée au cours de la dernière décennie et reste l’un des grands défis qui nous attendent dans un avenir proche. Qu’est-ce que cela signifie concrètement ? «Quand nous parlons de thérapie ciblée ou de médicaments moléculairement ciblés, nous parlons de thérapies innovantes, de plus en plus ciblées sur la tumeur du patient individuel et sur ses altérations génétiques, plus efficaces et avec moins d'effets secondaires, car le médicament administré affecte uniquement les cellules cancéreuses et épargne les cellules saines – répond Curigliano -. Aujourd'hui, le traitement repose de plus en plus sur les mutations génétiques (altérations moléculaires) présentes dans la tumeur de chaque patient. l'attention des spécialistes se déplace de l'organe affecté par la tumeur (par exemple côlon, poumon, sein ou autre) vers les altérations de l'ADN, qui sont de plus en plus cruciales pour choisir la thérapie la plus adaptée et avec la plus grande probabilité de succès ».
De nombreuses études présentées à l'Esmo de Berlin s'inscrivent dans ce secteur et de nombreux médicaments sont déjà disponibles pour les patients atteints de différents types de cancer :
Aujourd’hui déjà, un patient sur quatre pourrait bénéficier d’un traitement ciblé. Les statistiques indiquent en effet que chaque année en Italie, plus de 31 000 nouveaux cas de cancer sont liés à des altérations des gènes impliqués dans l'apparition et le développement de néoplasmes (les plus fréquents sont ceux du sein, colorectal, pulmonaire, de la prostate et du pancréas). « L'identification des altérations génétiques est importante à toutes les phases de la maladie oncologique, du diagnostic aux stades métastatiques. Beaucoup de ces altérations sont acquises et non héréditaires. Dans certains cas, ceux associés à une prédisposition héréditaire, ces altérations peuvent orienter les stratégies de prévention et de diagnostic précoce chez les porteurs », souligne Di Maio.

Actualités sur le cancer de la vessie

Des nouvelles importantes pour le cancer de la vessie seront ensuite annoncées au congrès européen: «Même dans ce cas, il n'est pas possible d'entrer dans les détails car les résultats des études sont sous embargo – rappelle le président élu d'Esmo -, mais nous pouvons dire que nous aurons des données destinées à changer les thérapies standards actuelles, aussi bien pour les formes les plus invasives (muscles infiltrants) que pour les plus « superficielles ». Dans les formes superficielles, jusqu'à présent, après l'ablation de la tumeur, nous avons eu recours à l'utilisation intravésicale d'une bactérie, le BCG, tandis que dans les formes infiltrantes dans les muscles, le traitement standard, depuis environ 20 ans, est une chimiothérapie préopératoire suivie d'une intervention chirurgicale, mais de nombreux patients présentent une récidive ou une progression de la maladie, il existe donc un grand besoin d'autres options.
Bien qu'on en parle peu, le cancer de la vessie est la quatrième forme de cancer la plus fréquente en Italie après 50 ans, avec 29 700 nouveaux cas diagnostiqués chaque année (plus de 24 000 chez les hommes, mais ceux chez les femmes sont en augmentation depuis des années). Chez 75% des patients, la maladie est identifiée au stade initial et se limite aux parties superficielles de la paroi vésicale, lorsqu'il est possible d'intervenir chirurgicalement avec de bonnes chances de guérison, à tel point que cinq ans après le diagnostic précoce, en moyenne huit patients sur 10 sont en vie.