Un tiers des patients développe un syndrome grave de neurotoxicité (confusion, trouble linguistique, troubles moteurs et convulsions), qui peuvent être diagnostiqués avec plusieurs jours à l'avance et traités immédiatement
Soixante minutes. Il suffit d'attendre une heure, à partir du moment de la perfusion du Car-T, pour comprendre si le patient risque de développer une neurotoxicité dans les jours suivants. Et le mérite de cette nouveauté doit être attribué à des structures biologiques en grande partie 100 nanomètres, le vésicules extracellulaires. C'est ce qui émerge d'un Étude des IRCC Policlinico Di Sant'orsola di Bologne Publié dans la revue scientifique Journal of Clinical Investigation. Les chercheurs de la plate-forme IBT (immunobiologie des transplantations et thérapies cellulaires) ont en fait découvert une méthode pour prédire avec plusieurs jours à l'avance le début probable de laICans (syndrome de neurotoxicité associé à la thérapie cellulaire à la tête des immunos), effet secondaire qui affecte environ un tiers des patients oncohématologiques traités par CAR-T et que Il se produit 5 à 7 jours après la perfusion sous la forme de Confusion, trouble linguistique, troubles moteurs et convulsions: Dans les cas les plus graves, il peut conduire au coma ou à la mort, c'est pourquoi il représente L'une des complications les plus redoutées de la thérapie cellulaire. En particulier, la recherche a montré que Une concentration élevée de vésicules extracellulaires dans le sang, mesurées une heure après la perfusion de la thérapie cellulaire, fortement corrélée au développement des Icans au cours de la semaine suivante.
Raccourcir les temps de l'hospitalisation de l'hôpital
Savoir à l'avance que le développement probable de cette complication permet non seulement de Modulaire dans le temps la réponse thérapeutiquemais aussi de raccourcir les temps de l'hospitalisation. À l'heure actuelle, en fait, les patients restent hospitalisés pendant environ deux semaines à des fins de précaution: grâce à cette nouveauté, les cas jugés à risque peuvent plutôt être libérés en toute sécurité. «Il s'agit d'un résultat exceptionnel, un autre pas en avant pour une thérapie qui représente l'une des frontières les plus innovantes et les plus prometteuses dans la lutte contre les myélomes et les lymphomes – il explique Francesca Bonifazi, directrice de la plateforme d'immunobiologie de transplantation et des thérapies cellulaires et de l'unité « Transplantation et thérapies cellulaires en hématologie » Sant'orsola – Cette étude a non seulement une grande valeur d'un point de vue clinique, mais aussi sur le front de la recherche car il s'agit d'un progrès important dans la compréhension de la naissance de la complication et se développe ».
CAR-T et le rôle des vésicules extracellulaires
Les car-T sont des thérapies cellulaires avancées qui Utilisez les lymphocytes-T (donc les cellules du système immunitaire) du même patient pour lutter contre les tumeurs hématologiques, telles que les lymphomes ou les myélomes. Ce sont donc des traitements personnalisés qui prévoient le retrait des lymphocytes et leur envoi en laboratoireOù Ils sont armés contre la tumeur: Une fois que les réinfuses du patient, les cellules CAR-T reconnaître, attaquer et tuer les cellules néoplasiques.
Le vésicules extracellulairesLes structures biologiques produites par toutes les cellules du corps humain et ces dernières années ont été identifiées comme des agents universels de la communication intercellulaire et inter-organisisme. En substance, ils peuvent être décrits comme une sorte de nano-navette que les cellules utilisent pour échanger des informations. En fait, chaque vésicule contient une protéine cellulaire d'origine et se déplace vers sa destination à travers des liquides extracellulaires tels que le plasma sanguin.
Les vésicules Ils peuvent se déplacer dans le corps humain couvrant également de grandes distances par rapport à la cellule d'origine: cela en fait des candidats idéaux pour étudier ce qui se passe dans un tissu qui autrement ne pourrait pas être étudié (ou qui ne pourrait être étudié que par le biais de techniques invasives).
L'étude: prédire les complications les plus graves
«Au cours de nos recherches, nous avons découvert que la plupart des vésicules extracellulaires d'un CAR-T sont produites lorsque cette cellule atteint sa cible, explique la cellule cancéreuse, il explique Massimiliano Bonafè, professeur de pathologie générale de l'Université de Bologne et la personne de contact scientifique du laboratoire dans lequel les expériences ont été menées -. À ce stade, nous nous sommes demandé: La quantité de vésicules a-t-elle un rôle dans le développement des Icans? En d'autres termes: la valeur que nous constatons est-elle prédictive envers une complication qui se manifeste dans les jours suivants? «
Dans les deux cas, la réponse s'est avérée confirmée. L'étude, menée sur 100 patients (Suivi du programme de diagnostic et de thérapies départemental des lymphomes et des syndromes chroniques lymphoprolifératifs des IRCC polycliniques de Sant'orsola dirigés par Pier Luigi Zinzani) traité avec thérapie CAR-T pour le lymphome à cellules B, en fait vérifié que Des niveaux élevés de ces vésicules sont liés à une forte possibilité de développer une neurotoxicité.
De plus, la recherche, utilisant la collaboration de Spartaco Santi, chercheuse de l'Institut de génétique moléculaire du CNR de Bologne, a également reproduit in vitro un modèle neuronal Pour comprendre comment l'augmentation de la production de vésicules détermine le développement du syndrome. « Nous avons découvert que les vésicules, lorsqu'ils rencontrent les neurones du système nerveux central, ne les tuent pas (et donc ils ne sont pas toxiques) mais les stressaient – conclut la bonne réaction du stress peut donc être mesurée par d'autres vésicules produites par les neurones ».
