Parkinson et dysfonctionnements métaboliques, un lien qui ouvre la voie à de nouvelles thérapies

A l’occasion de la Journée mondiale (11 avril), la maladie de Parkinson revient sur le devant de la scène non seulement en tant que pathologie neurodégénérative, mais aussi en tant que maladie de plus en plus complexe dans laquelle de nombreux facteurs entrent en jeu. Ces dernières années, un lien possible entre la maladie de Parkinson et les dysfonctionnements métaboliques a été mis en évidence. Ce changement de perspective pourrait ouvrir de nouveaux scénarios, tant sur le plan de la prévention que du traitement.

L’origine métabolique possible

La maladie de Parkinson est liée à la dégénérescence des neurones dopaminergiques, des cellules nerveuses présentes dans une zone du cerveau appelée « substance noire » et qui jouent un rôle très important dans la régulation des mouvements, via un neurotransmetteur particulier, la dopamine. Dans la plupart des cas, les causes sont inconnues, mais on pense que des facteurs environnementaux et génétiques, mais pas seulement, sont impliqués.
«Aujourd’hui, la maladie de Parkinson est observée sous un angle plus large – observe le professeur Gianni Pezzoli, ancien directeur du Centre Parkinson de l’Asst Pini-CTO, président de la Fondation Pezzoli pour la maladie de Parkinson -. On ne parle plus seulement d’une maladie cérébrale. Des études récentes mettent en évidence l’existence de mécanismes biologiques communs entre la maladie de Parkinson et les dysfonctionnements métaboliques : résistance à l’insuline, inflammation chronique, stress oxydatif. Certaines données suggèrent que les médicaments utilisés contre le diabète pourraient avoir un effet protecteur. En particulier, il a été observé que des patients traités par metformine, un médicament antidiabétique, développent la maladie de Parkinson même 6 à 7 ans plus tard. En effet, le diabète et la maladie de Parkinson ont probablement un tronc commun au début. Ce sont des observations prometteuses : cela permettrait de faire avancer les phases les plus complexes de la maladie, avec un impact concret sur la qualité de vie. »

De nouvelles pistes thérapeutiques

Le lien possible entre la maladie de Parkinson et les dysfonctionnements métaboliques pourrait donc ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
« L’essentiel est d’identifier les personnes à risque avant l’apparition des symptômes. C’est précisément l’un des principaux axes de recherche soutenus par la Fondation Pezzoli. L’objectif est d’identifier des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques et de développer des stratégies thérapeutiques intégrées capables d’agir sur les mécanismes métaboliques qui sont à l’origine de la maladie », rapporte Pezzoli. Dans ce contexte s’inscrit également un autre phénomène observé ces dernières années, à savoir l’augmentation des cas et le changement de l’âge moyen d’apparition. « Ce n’est pas tant la maladie qui augmente – explique Pezzoli – mais plutôt le nombre de personnes dans les tranches d’âge dans lesquelles elle survient. Nous vivons plus longtemps et donc les deux cas et l’âge moyen au diagnostic augmentent. Mais ce n’est pas le cas. Il s’agit simplement d’un problème démographique. En plus de l’âge, il existe des facteurs modifiables qui peuvent anticiper ou retarder l’apparition de la maladie. Les expositions environnementales, en particulier, apparaissent comme des déterminants d’une apparition plus précoce, renforçant ainsi le rôle de la prévention primaire. Mais les facteurs métaboliques semblent également jouer un rôle : l’amélioration de la santé métabolique pourrait aider à retarder l’apparition de la maladie.

Thérapies présentes et futures

Sur le plan thérapeutique, la thérapie de référence reste la lévodopa, qui peut être associée à d’autres médicaments, notamment des agonistes dopaminergiques au début puis des inhibiteurs de dégradation de la lévodopa. En outre, des progrès ont été réalisés dans les thérapies par perfusion, indiquées lorsque la maladie est à un stade avancé et que des fluctuations motrices et des mouvements involontaires commencent à apparaître, non contrôlés par la thérapie standard.
«Lorsque le traitement médicamenteux ne suffit plus, d’autres approches entrent en jeu. En particulier, la stimulation cérébrale profonde (DBS) qui représente aujourd’hui une solution consolidée pour certains patients aux stades avancés – rapporte Pezzoli -. Grâce à des électrodes implantées dans des zones spécifiques du cerveau, nous pouvons moduler les circuits modifiés et améliorer considérablement les symptômes. »
A côté de cette technique, d’autres technologies apparaissent, comme les ultrasons focalisés guidés par résonance magnétique, mais pour l’instant les indications sont encore limitées.
«Parkinson est une maladie qui présente de plus en plus de facettes, dans laquelle s’entremêlent des facteurs neurologiques, métaboliques, environnementaux et génétiques. Une meilleure compréhension de ces liens pourrait modifier considérablement l’approche. L’espoir est de pouvoir dans un avenir proche identifier les sujets dans une phase antérieure à la maladie et ralentir son apparition, en agissant plus tôt et de manière plus ciblée sur les mécanismes qui la déterminent » conclut Pezzoli.