Liposarcome, un médicament peut ralentir la tumeur chez les patients sans autres options de traitement efficaces

Le liposarcome dédifférencié est une forme particulièrement agressive de liposarcome, une tumeur rare qui affecte les cellules adipeuses. La chirurgie est actuellement le meilleur traitement, mais environ 40 % des patients subissent une récidive, souvent au cours des deux premières années.
Lorsque cela se produit, les thérapies disponibles aujourd’hui ne sont pas très efficaces. Pour cette raison, l’étude SARC041 a été incluse parmi les nouvelles les plus pertinentes du congrès annuel de la Société américaine d’oncologie clinique (Asco), qui s’est récemment terminé à Chicago : les résultats indiquent que l’abemaciclib, un médicament « intelligent », qui affecte une cible moléculaire spécifique des liposarcomes dédifférenciés (qui a déjà été utilisé dans le cancer du sein), est capable de ralentir la progression de la tumeur chez les patientes qui n’ont pas d’alternatives thérapeutiques valables.

Qu’est-ce que le liposarcome dédifférencié

Les sarcomes sont des tumeurs qui peuvent se développer dans n’importe quelle partie du corps, à tout âge. En Italie, on compte 4 000 nouveaux cas chaque année. Ils sont rares ou ultra rares, il existe plus de 100 sous-types différents et ils sont souvent découverts à un stade déjà avancé.
« Concrètement, le liposarcome provient des cellules adipeuses : il se forme plus fréquemment au fond des membres (surtout la cuisse) ou dans la cavité abdominale, en particulier dans le rétropéritoine – explique Alessandro Gronchi, directeur du Département de Chirurgie de l’Institut National du Cancer (INT) de Milan -. Elle survient principalement chez les adultes âgés de 50 à 70 ans et est divisée en différentes variantes histologiques avec une agressivité et un pronostic différents.
La forme « bien différenciée » est la forme la plus courante, elle se développe lentement, a une excellente survie, mais peut se transformer en formes plus agressives. La forme dédifférenciée est plus agressive, provenant souvent de la forme bien différenciée et présente un plus grand risque de récidive.

Thérapies standards actuelles

«L’intervention chirurgicale est fondamentale et il est crucial d’enlever non seulement la masse néoplasique, mais aussi les organes sains adjacents, car cela limite les risques de récidive – die Gronchi -. Il faut se tourner vers des centres de référence au sein de réseaux spécialisés dédiés car c’est une chirurgie très complexe, il faut une grande expérience pour retirer complètement la tumeur et préserver au maximum la qualité de vie de la personne.
Si le liposarcome récidive, il est difficile à traiter et le pronostic devient considérablement plus compliqué: «La chimiothérapie a été le traitement standard pendant des décennies et l’est encore aujourd’hui, mais le nombre de médicaments à notre disposition est limité – continue Paolo Casali, directeur de l’Oncologie Médicale 2 à l’INT (qui s’occupe des sarcomes adultes et du réseau des tumeurs rares): en effet, l’adriamycine, l’ifosfamide en perfusion continue et, plus récemment, la trabectédine et l’éribuline sont très variables. effets sur différents groupes de patients, bien qu’ils puissent également être utilisés avec la chirurgie et d’autres méthodes, mais ils peuvent certainement être améliorés. »

L’étude SARC041

C’est dans ce contexte que s’insère l’étude SARC041, qui a porté sur 108 patients américains opérés d’un liposarcome, localisé dans la plupart des cas à l’abdomen ou au rétropéritoine. Environ la moitié des participants avaient déjà suivi une ou plusieurs thérapies.
Les patientes ont été divisées en deux groupes : la moitié a reçu un placebo et l’autre moitié a reçu de l’abémaciclib, un inhibiteur de CDK4/6 approuvé pour le traitement de certains cancers du sein. Les chercheurs se sont demandés s’il pouvait également être utilisé pour le traitement du liposarcome dédifférencié, dans lequel environ 90 % des cas sont caractérisés par l’altération génétique de la protéine CDK4 qui stimule la croissance des cellules tumorales.
Les résultats de l’essai de phase trois (le dernier avant l’approbation d’un nouveau traitement) indiquent qu’avec l’abémaciclib, on obtient une augmentation significative de la survie sans progression (c’est-à-dire la période après le traitement pendant laquelle le patient vit avec la maladie sans qu’elle ne s’aggrave ou ne recommence à croître) et, dans certains cas, la taille de la tumeur a également été réduite.
«Dans ma discussion, qui a suivi la présentation de l’étude, j’ai souligné comment elle documente l’efficacité incontestable de l’abemaciclib, mais qu’il aurait été préférable d’utiliser une des thérapies existantes et non un « placebo » comme terme de comparaison – commente Casali -. D’un autre côté, les résultats sont suffisants pour affirmer que l’abemaciclib fonctionne et donc, comme nos collègues américains, nous espérons également pouvoir utiliser ce médicament de manière conventionnelle à l’avenir. »

Hypothèses pour l’avenir

«En outre, il existe des preuves expérimentales selon lesquelles le médicament peut agir à travers ce que l’on appelle la « sénescence cellulaire », c’est-à-dire une sorte de « vieillissement » cellulaire irréversible – conclut l’oncologue -. S’il est confirmé, il s’agirait d’un mécanisme innovant en oncologie et pourrait être exploité pour améliorer encore les résultats observés dans cette étude. » Et peut-être aussi dans d’autres types de cancer.
Enfin, le choix d’Asco de discuter en séance plénière d’une étude sur un sous-groupe de tumeurs rares démontre à quel point la recherche est vitale également dans le domaine des tumeurs rares.