Le but de la recherche est de comprendre quels sont les éléments qui distinguent les formes les plus agressives de mieux pour pouvoir calibrer les traitements
Au fur et à mesure que le cancer du côlon progresse, il augmente également la vitesse de mutation de son ADN. Cette observation a été rendue possible grâce à une nouvelle méthode qui vous permet de calculer et de comparer le taux mutationnel des tumeurs, développé dans une étude menée parInstitut Canoliolo – IRCSS sous la direction de Andrea Bertotti et Livio Trusolino, Responsable du laboratoire d'oncologie translationnel de l'IRCC de Canoliolo et professeurs ordinaires d'histologie au département d'oncologie de l'Université de Turin. Les résultats ont donné la couverture du prestigieux magazine Médecine translationnelle scientifique.
Avantage de fitness
«Le fait que L'ADN tumoral a tendance à changer rapidement Il est un dogme d'oncologie moléculaire – explique Trusolino -. Comme cela se produit dans les plantes, dans lesquelles des mutations aléatoires produisent une résistance aux parasites ou aux herbicides, on pense que Certaines des nombreuses mutations que les tumeurs acquièrent peuvent, sur une base probabiliste, fournir un avantage de fitnessc'est-à-dire un succès reproductif. Mais comme pour tous les dogmes, la base est théorique et à ce jour n'a pas reçu de validation en laboratoire. Dans notre étude, nous avons découvert que non seulement les mutations s'accumulent avec des vitesses extrêmement variables dans les tumeurs de différents patients, mais aussi Ils sont générés avec une plus grande intensité dans les blessures les plus avancées, généralement des métastases».
Taux de motion
Dans le travail, les chercheurs ont analysé l'ensemble du génome des organoïdes tumorauxou de « mini-colon » obtenu à partir d'échantillons prélevés de patients à zéro temps du début de l'expérience E Ils l'ont comparé à celle des organoïdes eux-mêmes après six mois, puis après un an de propagation continue de la tumeur. «Nous avons supprimé les mutations présentes à zéro du temps de celles présentes à la fin pour identifier les personnes accumulées novo Et nous avons divisé leur nombre par le nombre de duplications cellulaires. De cette façon, nous avons calculé Le taux de mutationqui s'est avéré très hétérogène et systématiquement plus élevé dans les organoïdes obtenus à partir de lésions avancées par rapport aux organoïdes par des tumeurs plus précoces », explique-t-il Elena Grassi, chercheuse du Département d'oncologie et chef de l'équipe d'analyse bioinformatiquequi a coordonné les études moléculaires.
Les organoïdes
«Pour réaliser ces expériences, nous avons récupéré échantillons chirurgicaux de patientsdont beaucoup fonctionnaient à l'Institut Canoliolo, en se concentrant sur les cas où la session d'exploitation avait été supprimée en même temps tumeur du côlon primitif et métastases hépatiques – continue Valentina Vularchio, biotechnologue Dans le laboratoire d'oncologie translationnel de Canoliolo, qui a mené les expériences de propagation des organoïdes -. Les tissus ont été dissociés dans des cellules uniques pour générer les organoïdesque nous avons cultivé en continu pendant longtemps. C'était une œuvre de patience avec pas quelques difficultés logistiques, surtout parce que les premiers tests ont commencé au moment du verrouillage pour Covid ».
Empreinte moléculaire
Une tumeur qui change de plus en plus acquiert de nouvelles compétences qui le rendent plus plastique et résilient pour porter des traitements. L'étude a des implications substantielles: les chercheurs ont observé que les nouvelles mutations qui stratifient au fil du temps pendant la progression du cancer partent Une empreinte moléculaire qui peut être capturée non seulement dans les organoïdes à la fin de l'expérience, mais aussi dans les échantillons diagnostiques de cancers du patient. « Notre prochain objectif est d'analyser l'omniprésence de cette empreinte – conclut Bertotti -, pour essayer de sortir avec le moment où la tumeur a commencé. Cela nous permettra de distingueravec le même âge des patients, Tumeurs insurgées tôt et progressé lentement Par rapport aux tumeurs qui se sont manifestées plus récemment, mais qui ont subi unévolution rapide. Le but est comprendre mieux quels sont les éléments qui distinguent les tumeurs les plus agressives des plus indolentsdans le but de concentrer le développement de nouvelles approches thérapeutiques « .
Centres de recherche
L'étude a été menée en collaboration avec l'Institute of Cancer Research à Londres et plusieurs centres de recherche à Milan (IFOM, Human Technopole, Niguarda Hospital, National Cancer Institute, European Oncology Institute) et a été financé par le programme 5×1000 de l'AIRC et de la Fondation Piedmonse pour la recherche sur le cancer.
