Une nouvelle étude montre que certains postbiotiques, en plus de rendre les cellules tumorales reconnaissables au système immunitaire, jouent également un rôle dans l’amélioration de l’efficacité de l’immunothérapie.
Certains postbiotiques, molécules libérées par les bactéries du microbiote intestinal lors de la fermentation des aliments, semblent capables de démasquer les cellules tumorales, les rendant ainsi reconnaissables par le système immunitaire. Comme, comment? Les obligeant à montrer certains récepteurs qui les identifient, appelés HLA de l’anglais Human Leukocyte Antigen, sans lesquels le système immunitaire ne peut pas les « voir ». La souche bactérienne étudiée par les chercheurs, déjà connue pour ses propriétés anti-inflammatoires, s’appelle Lactobacillus paracasei. La combinaison de ses postbiotiques (ils ne fonctionneraient pas seuls) avec des médicaments d’immunothérapie déjà approuvés en clinique semble contribuer à renforcer l’efficacité de l’immunothérapie. ce qui ressort d’une étude financé par l’AIRC et l’association Alan Ghitisdirigé par le professeur Maria Rescigno, responsable du laboratoire d’immunologie des muqueuses et du microbiote de l’IRCCS Istituto Clinico Humanitas et vice-recteur de la recherche à l’Université Humanitas et publié dans la revue Cancer Cell.
Comment fonctionne le microbiote
L’intuition sur laquelle se concentrer postbiotiques né de l’observation de l’effet systémique de microbiote intestinal, un écosystème complexe composé de milliards de micro-organismes. ancré aux parois de l’intestin, mais pourtant capable d’agir à distance, poursuit l’expert. Des études ont également mis en évidence le rôle du mélanomepour le cancer du poumon et pour celui de rein. D’où l’idée que ce pourraient être les produits métaboliques du microbiote intestinal qui agiraient. L’un des aspects les plus intéressants des postbiotiques est en effet leur capacité à circuler dans le sang et, ainsi, à influencer l’organisme de manière systémique. C’est en fait leur façon de médier l’action à distance du microbiote intestinal dans d’autres zones du corps. L’autre aspect intéressant des postbiotiques concerne leur rôle d’outil thérapeutique plus précis et plus puissant. Les souches bactériennes peuvent libérer de multiples substances, mais certaines n’ont pas d’intérêt thérapeutique. Apprendre à les sélectionner et à les exploiter permet, au lieu de transplanter ou de modifier le microbiote comme cela se fait dans certaines études, de n’administrer que le mélange « pur » de métabolites bénéfiques.
Les prochaines étapes
Le silence de Récepteurs HLA, qui permet aux tumeurs d’échapper au système immunitaire, est l’un des mécanismes d’immunoévasion les plus connus depuis des décennies. Afin de ne plus être reconnue par les lymphocytes T, notre système de défense responsable de nombreuses réponses immunitaires, la cellule tumorale réduit l’expression de ces récepteurs sans les désactiver complètement car cela serait contre-productif pour la cellule tumorale elle-même. De cette façon, en effet, cela alerterait d’autres cellules du système immunitaire (les cellules tueuses naturelles), conclut l’expert. en revanche, c’est la première fois que l’on démontre la capacité des postbiotiques – et donc du microbiote – à influencer l’expression de HLA sur les cellules tumorales, les incitant à montrer leurs récepteurs et à devenir ainsi « visibles » pour le système immunitaire. Les résultats de la recherche sont actuellement limités à un contexte préclinique car ils ont été obtenus dans des expériences en laboratoire sur des modèles de mélanome, de tumeur colorectale et du sein. La prochaine étape sera de démarrer un essai clinique pour vérifier si l’approche immunothérapie-postbiotique pourrait constituer une stratégie thérapeutique nouvelle et efficace. Les postbiotiques sont des produits d’origine bactérienne, l’étude ne sera donc pas pharmacologique et pour cette raison son processus sera plus court.
