Leader de la recherche internationale, l'IEO de Milan. Une protéine, p62, joue un rôle central, un acteur crucial dans un mécanisme moléculaire capable de soutenir les processus vitaux de la cellule tumorale, notamment les métastases. Il pourrait donc désormais être considéré comme un marqueur pronostique et une cible thérapeutique importante.
A révélé comment la tumeur soutient ses processus vitaux. Une protéine, p62, joue un rôle central. acteur crucial d’un mécanisme moléculaire capable de soutenir les processus vitaux de la cellule tumorale, y compris les métastases. Un groupe international de chercheurs – coordonné par Stefano Santaguidachef de groupe au Département d'oncologie expérimentale deInstitut européen d'oncologie et professeur de biologie moléculaire à l'Université d'État de Milan – e l'étude a fait la couverture de Science. La recherche est soutenue par la Fondation Airc pour la recherche sur le cancer et la Fondation Cariplo.
Tout commence par une instabilité chromosomique, l'un des traits qui caractérise la majorité des cellules tumorales et qui consiste en la fréquence élevée d'erreurs dans la ségrégation des chromosomes dans les cellules filles lors de la division cellulaire.
Instabilité chromosomique
Cette instabilité crée une situation de chaos cellulaire ce qui contribue aux programmes « anarchiques » des cellules tumorales, notamment en se répliquant à l'infini et en survivant aux attaques extérieures. Une autre conséquence de l'instabilité chromosomique est la formation de micronoyauxstructures anormales situées à l'extérieur du noyau primaire de la cellule et capables d'induire des chromosomes dérégulés pour catalyser le chaos cellulaire.
Cependant, l’enveloppe de ces microstructures est très fragile et souvent défectueuse, l’ADN qu’elles contiennent n’est donc pas suffisamment protégé ; en effet, il est fréquemment exposé au cytoplasme et subit des dommages persistants, ce qui crée un environnement favorable au développement tumoral.
Qu'est-ce que la protéine p62
P62 c'est une protéine c multitâcheavec de multiples fonctions, mais n'avait jamais été liée à une instabilité chromosomique auparavant. En particulier, « grâce à des mécanismes cellulaires complexes identifiés, nous avons démontré que p62 inhibe l'action des « réparateurs » de l'enveloppe nucléaire du micronoyau. Cette dernière, laissée sans défense, s’effondre, laissant les chromosomes contenus à la merci du chaos. Ainsi, l'instabilité chromosomique augmente et les cellules tumorales reçoivent davantage d'avantages, devenant plus fortes, grandissant, se défendant contre les médicaments et migrant à l'intérieur de l'organisme », explique Santaguida.
La découverte a une « réponse claire dans la pratique clinique car, d'après nos analyses, il apparaît que les tumeurs caractérisées par une instabilité chromosomique et avec des niveaux élevés de p62 ont un pronostic plus sombre. La protéine p62 pourrait donc désormais être considérée comme un marqueur pronostique et une cible thérapeutique importante», conclut le chercheur.
L'étude a été menée en collaboration avec d'excellents centres internationaux, dont, aux États-Unis, le Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New YorkHarvard Medical School à Boston, University of Texas Southwestern à Dallas, Fred Hutchinson Cancer Research Center à Seattle ; en Israël, l'Université de Tel Aviv e en Italie, l'Université de Palerme, l'Hôpital San Raffaele de Milan et l'Ifom de Milan.