De nouvelles thérapies contre la myélofibrose, un cancer du sang qui risque d’évoluer vers une leucémie aiguë

Là myélofibrose un néoplasie myéloproliférative

chronique que chaque année, environ un millier d’Italiens sont diagnostiqués, la plupart dans la soixantaine, mais de nombreux cas surviennent chez des jeunes. Il existe des thérapies capables de maintenir la maladie sous contrôle même pendant des années, mais deux problèmes importants restent ouverts : empêcher la maladie d’évoluer vers une leucémie myéloïde aiguë (cela se produit chez environ 10 % des patients) e prévenir une hypertrophie excessive de la rate, très fréquent, qui entraîne de graves conséquences pour les patients. Un pas en avant vient d’une étude présentée au congrès annuel de l’American Society of Hematology, en cours à San Diego (Californie), dont l’auteur principal est Francesco Passamonti, directeur d’Hématologie de la Fondation Polyclinique IRCCS de Milan : Obtenir une réponse sur la rate chez un pourcentage élevé de patients et réussir à la maintenir pendant une longue période implique un bien-être pour le patient et un plus grand contrôle sur la maladie – commente l’expert -. C’est pourquoi ce résultat est important.

Qu’est-ce que la myélofibrose

La myélofibrose est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la présence d’altérations de la formule sanguine (anémie, thrombocytopénie, leucopénie ou leucocytose), accompagnées d’une augmentation de la rate (splénomégalie) et de la présence de symptômes tels que de la fièvre, des sueurs nocturnes et une goutte. en poids. une pathologie rare qui détermine l’apparition progressive dans la moelle osseuse d’un tissu fibreux qui ne lui permet plus de fonctionner correctement, avec pour conséquence une altération de la production de cellules sanguines – explique Passamonti – La maladie est due à la présence de mutations génétiques acquises dans les gènes JAK2, MPL et CALR. Ces mutations déterminent les manifestations cliniques de la maladie, libérant également des substances pro-inflammatoires et un avantage de survie pour les cellules malades qui peuplent alors la moelle et la rate. Aux premiers stades, la myélofibrose persiste asymptomatique et le diagnostic peut être posé accidentellement après une prise de sang effectuée pour d’autres raisons. La plupart des patients sont diagnostiqués à des stades plus avancés et se manifestent même par des symptômes graves tels que anémie, hypertrophie de la rate (splénomégalie) et thrombose. Il est donc important de disposer de nouveaux médicaments capables de lutter contre des maladies plus avancées.

Rate hypertrophiée et autres symptômes

Une hypertrophie de la rate affecte environ 8 patients sur 10 et provoque des symptômes tels que difficultés digestives, sensations de lourdeur, inconfort au niveau de l’abdomen, satiété précoce et altérations des fonctions intestinales normales. Dans certains cas, la rate est tellement hypertrophiée qu’elle occupe une grande partie de l’abdomen et comprime les poumons (provoquant une toux sèche). Dans certains cas, son ablation chirurgicale est nécessaire. D’autres symptômes extrêmement invalidants, qui peuvent empêcher d’effectuer des activités quotidiennes et professionnelles normales et d’avoir une vie sociale et relationnelle normale, sont la fatigue ou l’asthénie, une sensation de fatigue chronique, à laquelle peuvent s’ajouter de la fièvre, des sueurs nocturnes, démangeaisons généralisées dans tout le corps (qui s’aggrave au contact de l’eau, également connu sous le nom de démangeaisons aquagéniques) et la perte de poids due au manque d’appétit et aux difficultés digestives, ajoute Passamonti.

Les thérapies

Les thérapies disponibles aujourd’hui permettent de prolonger la survie des patients et réduire les symptômes débilitants permettant, dans la plupart des cas, le retour aux activités quotidiennes et professionnelles et à une vie sociale normale, mais le seul traitement qui permet d’obtenir une guérison définitivegreffe de moelle osseuse d’un donneur sain, réservé à certaines phases de la maladie, aux personnes en bon état général et de moins de 70-75 ans. La maladie est progressive avec une augmentation de la taille de la rate, une diminution progressive de l’hémoglobine et des plaquettes et des symptômes de plus en plus invalidants – dit Passamonti -. Cela peut également évoluer vers Leucémie aiguë. En fonction des caractéristiques cliniques de la pathologie et de l’âge du patient, le risque d’aggravation de la myélofibrose est calculé : en fonction du niveau de risque, une décision peut être prise pour une simple observation sans traitement jusqu’à une allogreffe de moelle osseuse. Aujourd’hui, des médicaments efficaces tels que les inhibiteurs de JAK (ruxolitinib et fedratinib) sont disponibles en Italie, destinés aux personnes altérations génétiques dont nous savons qu’elles sont responsables de la tumeur, nous permettent de prolonger la survie des patients et de réduire les symptômes débilitants, permettant, dans la plupart des cas, le retour aux activités quotidiennes et professionnelles et à une vie sociale normale. Ils ont cependant des limites : la réponse des médicaments sur la rate est limitée et, même lorsqu’ils fonctionnent, la validité du traitement diminue avec le temps – poursuit l’expert -. Et la greffe est une procédure complexe, qui ne peut être proposée à la majorité des patients.

La nouvelle étude TRANSFORM-1

Bref, nous avons besoin de nouveaux traitements qui aient un plus grand effet sur la rate et contrôlent les symptômes à long terme. Et les données de l’étude TRANSFORM-1, présentées lors de la conférence américaine d’hématologie, s’inscrivent dans ce contexte. Il s’agit d’un essai de phase trois (le dernier avant l’autorisation définitive et la mise sur le marché d’un médicament) qui a recruté plus de 250 patients atteints de myélofibrose qui n’avaient encore reçu aucun traitement, mais qui devaient en commencer un. Une moitié a reçu le traitement standard actuel (ruxolitinib) et l’autre moitié du ruxolitinib plus le nouveau médicament navitoclax. Navitoclax est une thérapie orale qui, en atteignant une cible précise (les protéines BCL-2/BCL-XL qui favorisent l’activité tumorale), provoque la mort des cellules malades qui autrement vivraient trop longtemps – précise Passamonti -. a été administré en première intention dans le but de réduire la rate de plus de 35 % (mesuré par imagerie par résonance magnétique nucléaire). Le cap, après six mois de traitement, a été atteint chez 63 % des patients recevant l’association navitoclax et ruxolitinib et chez 31 % de ceux recevant seuls des soins standards. La réponse a été obtenue respectivement dans 76% et 41% dans les deux populations. De plus, une perte de réponse a été enregistrée chez 18 % des patients avec l’association et chez 26 % avec le ruxolitinib seul.

Tumeurs myéloprolifératives chroniques

En hématologie, de grands progrès ont été réalisés ces 20 dernières années grâce à la découverte de mutations génétiques à l’origine de nombreuses maladies et souvent responsables de la prolifération tumorale, ainsi que de sa résistance aux traitements – commente-t-il. Paolo Corradini, président de la Société Italienne d’Hématologie (Sie) -. La recherche scientifique a alors commencé à créer des médicaments qui n’affectaient que les altérations de l’ADN, épargnant ainsi les cellules saines. Cela a également conduit à des résultats importants dans les néoplasmes myéloprolifératifs chroniques, tels que la myélofibrose, la polycythémie essentielle (caractérisée par l’augmentation progressive du nombre de globules rouges) et la thrombocytémie essentielle impliquant une augmentation excessive du nombre de plaquettes. Il s’agit de maladies rares qui, ensemble, provoquent l’enregistrement d’un millier de nouveaux cas chaque année en Italie. Ils peuvent accompagner le patient pendant des années sans s’aggraver, ne nécessitant que des contrôles périodiques ou des thérapies, plus ou moins agressives selon les cas. Le rôle important de notre pays dans l’essai TRANSFORM-1 démontre, une fois de plus, la haute qualité de l’hématologie italienne.

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