Étude italienne : la transplantation fécale a augmenté la survie sans progression de la maladie et le taux de réponse
Au cours des 10 à 15 dernières années, l’immunothérapie (médicaments capables de « réactiver » et de libérer le système immunitaire contre les tumeurs) a révolutionné le traitement de nombreuses maladies oncologiques. «L’immunothérapie est depuis longtemps la norme de traitement des tumeurs rénales, avec les médicaments anti-angiogéniques ciblés – rappelle Giampaolo Tortora, professeur d’oncologie médicale à l’Université catholique du Sacré-Cœur et directeur de Centre de cancérologie complet de la Fondation Polyclinique Universitaire Agostino Gemelli IRCCS -. Malheureusement, certains patients ne répondent pas immédiatement au traitement, tandis que d’autres réagissent modestement. Des chercheurs du monde entier tentent donc de comprendre comment améliorer la réponse à ces médicaments. On sait que le microbiote joue un rôle fondamental aussi bien dans le développement de certaines tumeurs que dans la réponse à l’immunothérapie. Et dans les tumeurs rénales, divers facteurs se conjuguent pour réduire l’effet de l’immunothérapie et créer des mécanismes de résistance, qui tendent à atténuer ses effets. Parmi celles-ci figurent l’angiogenèse très marquée et la production de certains facteurs inflammatoires (par exemple l’IL-6), caractéristiques des tumeurs rénales ».
À partir de ces observations, une étude multicentrique coordonnée par des chercheurs de la Fondazione Policlinico Agostino Gemelli IRCCS et de l’Università Cattolica del Sacro Cuore, campus de Rome, récemment publiée dans Nature Medicine, ajoute un nouvel élément aux preuves croissantes liant le microbiome intestinal à l’efficacité de l’immunothérapie.
L’étude
L’étude TACITO a évalué si une greffe de microbiote fécal (FMT) provenant de donneurs ayant complètement répondu à l’immunothérapie pouvait améliorer les résultats cliniques dans un groupe de patients atteints d’un carcinome rénal métastatique, traités par l’association (immunothérapie) et l’axitinib (thérapie ciblée des récepteurs anti-VEGF) qui représente le traitement standard de première intention.
«L’hypothèse de travail – explique Gianluca Ianiro, chercheur principal et coordinateur de l’étude, chercheur en maladies du système digestif à l’Université catholique du Sacré-Cœur – était que la transplantation d’un microbiote intestinal « adéquat » était capable d’améliorer la réponse à l’immunothérapie. TACITO a été précisément le premier essai randomisé au monde comparant la réponse à l’immunothérapie, suite à une transplantation de microbiote provenant de donneurs ayant très bien répondu à l’immunothérapie, par rapport à un placebo.
« L’étude, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a porté sur 45 patients atteints d’un cancer du rein avancé, traités pour la première fois par immunothérapie. Les participants ont été assignés à recevoir du FMT provenant de donneurs (d-FMT) ou d’un placebo (p-FMT), avec pour objectif principal d’évaluer le pourcentage de patients sans progression de la maladie à 12 mois », explique Serena Porcari, première auteure et directrice médicale du CEMAD de la Fondazione Policlinico Gemelli.
Les résultats
70 % des patients traités avec des donneurs n’ont présenté aucune progression de la maladie au bout d’un an, contre 41 % du groupe placebo ; une tendance importante qui n’a toutefois pas atteint une signification statistique.
«En particulier – déclare Roberto Iacovelli, co-chercheur de l’étude et professeur agrégé d’oncologie à l’Université catholique du Sacré-Cœur – la médiane de survie sans progression de la maladie était significativement plus élevée dans le groupe ayant reçu la FMT : 24 mois contre 9 mois dans le groupe témoin, avec une réduction du risque de progression de 50%».
«Parmi les résultats intéressants que nous avons observés – ajoute Chiara Ciccarese, co-premier auteur de l’étude et chercheuse en oncologie à l’Université Catholique du Sacré-Cœur – il y a que la FMT associée à l’immunothérapie donne de meilleurs résultats chez les patients avec un pronostic intermédiaire ou défavorable».
Le rôle clé du microbiote
«Ces résultats – commente Gianluca Ianiro, directeur médical au CEMAD de la Fondation Polyclinique Gemelli – apportent des preuves supplémentaires du rôle du microbiote intestinal en tant que modulateur de la réponse à l’immunothérapie et suggèrent que la FMT provenant de donneurs sélectionnés pourrait devenir une stratégie complémentaire importante.
«À l’avenir, le microbiote du patient pourra être étudié comme biomarqueur prédictif de la réponse à l’immunothérapie oncologique – conclut le professeur Antonio Gasbarrini, directeur scientifique de l’IRCCS Gemelli et professeur de médecine interne à l’Université catholique du Sacré-Cœur -. Une meilleure connaissance du microbiote « adéquat » permettra de moduler sa composition en vue de répondre à l’immunothérapie et pas forcément par la FMT. De nouvelles techniques d’administration sont étudiées (par exemple les gélules lyophilisées, précurseurs des cocktails bactériens). »
