Hadronthérapie, au Cnao de Pavie plus de 6 200 patients traités avec cette forme avancée de radiothérapie

Plus de 6 200 patients ont été traités par hadronthérapie au CNAO (Centre national d’hadronthérapie oncologique) de Pavie, structure de référence internationale, l’une des très rares au monde dans le traitement des tumeurs avec cette approche, qui utilise des faisceaux de protons et d’ions carbone. Une véritable révolution par rapport à la radiothérapie traditionnelle. Grâce aux propriétés physiques intrinsèques et uniques des particules, caractérisées par une très grande précision balistique, il est possible de délivrer une très forte dose d’énergie à la tumeur, épargnant davantage les tissus sains environnants. Cela peut se traduire, en pratique clinique, par une économie d’effets secondaires et une amélioration de la survie.
Ceci est démontré par les résultats d’études scientifiques, par exemple sur les sarcomes. En particulier, dans les chordomes et les chondrosarcomes de la base du crâne, le contrôle de la maladie à 5 ans est supérieur à 80-90 %. Résultats similaires dans le mélanome oculaire et dans les tumeurs de la tête et du cou, notamment celles des glandes salivaires et des sinus paranasaux. Et, dans les tumeurs pédiatriques, il est possible de réduire les effets secondaires caractéristiques de la radiothérapie traditionnelle, à savoir les dommages cognitifs, endocriniens, acoustiques, les retards de croissance et l’apparition de tumeurs radio-induites.

Un tournant pour les sarcomes dans les endroits critiques

Chaque année en Italie, on estime qu’il y a environ 5 000 nouveaux cas de sarcome. «Ils peuvent se développer dans toutes les régions du corps et constituer une famille hétérogène de néoplasmes, où se trouvent la majorité des sous-types histologiques radiorésistants – explique Maria Rosaria Fiore, directrice de l’unité de radiothérapie oncologique du CNAO -. Les sarcomes sont souvent découverts à un stade déjà avancé et concernent des zones anatomiques complexes telles que la région de la tête et du cou, la base du crâne, la colonne vertébrale ou les organes internes. Dans ces cas-là, opérer avec de larges marges est impossible sans causer de graves dommages au patient. Le radio-oncologue est également confronté à des limitations similaires : il ne peut pas utiliser de fortes doses de radiothérapie pour éviter d’endommager les organes vitaux voisins ; par conséquent, le risque de récidive du cancer reste élevé. Le tournant pour ces patients, atteints de sarcomes inopérables ou situés dans des endroits critiques, est représenté par les ions carbone, capables d’agir avec une sélectivité millimétrique en libérant la dose, en frappant la tumeur avec la dose maximale et en épargnant les tissus sains des doses élevées. De plus, les ions carbone ont une efficacité radiobiologique supérieure, essentielle pour briser la résistance naturelle de la tumeur aux radiations et éviter les rechutes. »

Les résultats

«Un autre défi clinique au sein de ce groupe de pathologies – continue le Dr Fiore – est représenté par les sarcomes localement avancés du bassin et de la région vertébrale. Dans ces localités spécifiques, la proximité d’organes extrêmement radiosensibles comme l’intestin, les reins ou la moelle épinière représente une limite insurmontable aussi bien pour la chirurgie radicale que pour la radiothérapie conventionnelle à haute dose. Mais aujourd’hui, la thérapie par ions carbone permet d’éviter des interventions très invalidantes, comme les vertébrectomies ou les grandes résections pelviennes. Ce traitement peut en effet être utilisé en synergie avec la chirurgie ou comme alternative valable dans les cas où l’opération ne peut être réalisée, garantissant des taux de contrôle local de la maladie souvent superposés. Il existe des preuves importantes de l’efficacité de ce traitement : par exemple, dans les chordomes et les chondrosarcomes de la base du crâne, la thérapie aux ions carbone et, dans certains cas, également aux protons permet dans de nombreuses séries un contrôle local à 5 ​​ans souvent supérieur à 80-90 %, tandis que la radiothérapie aux photons est limitée par la radiorésistance et les contraintes de dose. La radiothérapie photonique conventionnelle ne parvient souvent pas à délivrer la dose nécessaire au-delà de 70 Gy près du tronc cérébral, des voies optiques et de la moelle épinière, avec des résultats de contrôle de la maladie sur 5 ans significativement inférieurs.

Plus de 6 200 patients

«Il n’existe dans le monde que huit centres duaux à particules doubles, c’est-à-dire à protons et ions carbone, et le CNAO fait partie de ce groupe restreint de structures de référence – déclare Gianluca Vago, président du CNAO et directeur du Département d’oncologie et d’hémato-oncologie (DIPO) de l’Université de Milan -. L’hadronthérapie aux ions carbone constitue un élément fondamental de la stratégie de traitement de diverses tumeurs, grâce à sa grande capacité à vaincre la radiorésistance. En particulier, les ions carbone interagissent avec la molécule d’ADN provoquant des dommages multiples et complexes, de sorte que la cellule tumorale radiorésistante n’est plus capable de se réparer. Plus de 6 200 patients ont été soignés au CNAO et l’expérience acquise fait de ce centre l’un des principaux établissements au monde. »

Mélanome oculaire : l’efficacité de la pronothérapie

On estime qu’en Italie, il y a environ 400 nouveaux diagnostics de mélanome oculaire par an. «Cette tumeur – explique Maria Rosaria Fiore – a été une pionnière dans l’utilisation clinique de la protonthérapie, c’est-à-dire des faisceaux de protons. À une époque, la seule option était l’ablation chirurgicale de l’œil. Aujourd’hui, il est possible de préserver l’organe, garantissant également une bonne qualité de vie. L’efficacité de la protonthérapie, qui constitue la norme de soins pour éviter l’énucléation, est démontrée par de nombreuses études scientifiques. A 5 ans, le contrôle local de la maladie atteint 95 %. Depuis août 2016, le CNAO est à l’avant-garde dans le traitement du mélanome oculaire en étroite collaboration avec l’oncologue oculaire. À ce jour, nous avons traité avec succès plus de 600 patients, obtenant un excellent contrôle local de la maladie supérieur à 90 %, en ligne avec les meilleures statistiques mondiales. »

Traitements avancés

Des progrès importants ont également été réalisés dans le domaine du cancer de la tête et du cou, qui enregistre chaque année environ 9 000 nouveaux diagnostics en Italie. «Ce sont des tumeurs complexes à traiter en raison de la variété des types histologiques et du site d’apparition – explique Fiore -. Elles peuvent toucher le nez et les sinus paranasaux, les glandes salivaires, la cavité buccale, le pharynx et le larynx, c’est-à-dire toutes les tumeurs situées au-dessus de la clavicule, à l’exclusion des tumeurs cérébrales.
De nombreuses tumeurs, telles que le carcinome adénoïde kystique des glandes salivaires et le mélanome des muqueuses, sont radiorésistantes et nécessitent de fortes doses de rayonnement, un domaine dans lequel nos récentes publications confirment l’efficacité des traitements avancés d’hadronthérapie.
Les données les plus encourageantes concernent également les formes les plus courantes de carcinome épidermoïde de l’oropharynx associés au virus du papillome (HPV) pour lesquelles plusieurs études prospectives et une étude randomisée démontrent une réduction des effets secondaires et une amélioration de la qualité de vie avec un contrôle tumoral au moins équivalent chez les patients traités par protons par rapport aux photons.

Tumeurs pédiatriques

En Italie, on estime que 2 300 nouveaux cas de tumeurs pédiatriques sont enregistrés chaque année, dont environ la moitié sont des tumeurs solides. «Ils représentent un domaine d’application très important de la protonthérapie – souligne Fiore -. Dans les tumeurs de l’enfant, l’objectif premier n’est pas seulement la guérison, mais aussi la réduction des effets secondaires tardifs de la radiothérapie, connus par exemple dans les médulloblastomes et les épendymomes. Il peut y avoir des déficits cognitifs, des retards de croissance, l’apparition de tumeurs secondaires radio-induites. En particulier, une méta-analyse a montré que chez les enfants atteints de tumeurs du système nerveux central, la protonthérapie est associée à un meilleur maintien des fonctions neurocognitives par rapport à la radiothérapie photonique. Au CNAO, en collaboration avec le réseau italien d’oncologie pédiatrique, environ 60 patients pédiatriques sont traités chaque année, principalement atteints de tumeurs cérébrales, de tumeurs de la base du crâne et de sarcomes.

«En outre, dans le contexte de la réirradiation – conclut le Dr Fiore -, l’hadronthérapie offre un avantage potentiel par rapport à la radiothérapie conventionnelle grâce à la distribution de dose plus conforme, qui permet de mieux épargner les organes à risque précédemment irradiés. Bien que les preuves évoluent continuellement, les résultats disponibles suggèrent un profil d’efficacité et de sécurité favorable chez des patients soigneusement sélectionnés.