De nouvelles perspectives pour comprendre la maladie de Parkinson

En 1982, certains jeunes étudiants ont été admis au centre médical de Santa Clara Valley à San Jose, en Californie, avec le syndrome parkinsonien aigu.
Il a été découvert qu’ils avaient abusé d’héroïne mélangée à du MPTP, un dérivé de la péthidine, un puissant analgésique opioïde, utilisé par injection contre les douleurs cancéreuses ou pendant le travail. Les jeunes imprudents l’avaient trop chauffé, ce qui avait donné naissance à un composé toxique qui affectait principalement les neurones de la substance noire qui produisent la dopamine, le neurotransmetteur absent dans la maladie de Parkinson.

Cet épisode est entré dans l’histoire de cette maladie, mais ce n’était pas la première fois que le MTPT et la maladie de Parkinson se croisaient : en 1979, la Recherche Psychiatrique rapportait le cas d’un jeune de 23 ans présentant les mêmes symptômes après avoir abusé de cette substance. Le syndrome a duré 18 mois et a répondu aux traitements antiparkinsoniens qui lui ont été administrés pour calmer les troubles moteurs apparus. Dans ce cas également, des dommages aux neurones dopaminergiques de la substance noire ont été démontrés.

HYPOTHÈSE TOXIQUE «La caractérisation ultérieure de ces cas a représenté un tournant dans la compréhension de la maladie de Parkinson, renforçant l’hypothèse pathogénétique toxique – dit le directeur émérite de l’Institut Parkinson de Milan et président de l’Association. Italien. Parkinsoniani Gianni Pezzoli – qui, d’une part, a stimulé l’identification d’autres composés environnementaux à risque, tels que les deux pesticides roténone et paraquat.
Ce dernier, qui se dégrade en MPTP, est utilisé depuis les années 1960.
D’autre part, cela a conduit au développement de stratégies thérapeutiques neuroprotectrices, telles que les inhibiteurs de la MAO-B, capables de limiter la bioactivation des prototoxines du MPTP ou de composés similaires. »
«Selon les écoles de pensée actuelles, divers facteurs génétiques et environnementaux contribuent au développement de cette maladie. – continue Pezzoli – et par environnemental nous entendons non seulement les polluants, mais probablement aussi les virus et les bactéries».

TMVE
Il vient d’être publié sur Comportement cérébral et immunité une étude de l’Université du Texas selon laquelle l’un des facteurs viraux impliqués semble être celui de l’encéphalite murine de Theiler, un cardiovirus à ARN des Picornaviridae (TMEV) qui a démontré une prédilection marquée pour les neurones dopaminergiques, agissant en un certain sens comme une sorte de MPTP viral. L’étude montre que les virus agissent selon ce qu’on appelle le modèle délit de fuite c’est-à-dire frapper et disparaître : même après que ce virus ait été éliminé par le système immunitaire, la forte inflammation cérébrale et l’infection qu’il induit sélectivement sur les neurones dopaminergiques peuvent provoquer des dommages avec des symptômes similaires à ceux de la maladie de Parkinson. Nos mécanismes compensatoires peuvent longtemps masquer cette perte, mais au-delà d’un certain nombre de cellules dopaminergiques perdues, apparaissent les tremblements, la rigidité et les problèmes de mouvement typiques de la maladie de Parkinson. «Cela n’est pas sans rappeler ce que l’on observe cliniquement après certaines encéphalites : l’infection « active » le processus, crée une lésion importante et le patient reste avec une évolution parkinsonienne plus ou moins stable. Les encéphalites virales comme la polio laissent aux patients une plus grande tendance à développer des symptômes parkinsoniens, même plusieurs années après l’infection – explique Pezzoli – Ces formes « post-encéphalitiques » évoluent cependant différemment de la maladie de Parkinson classique : il y a une lésion initiale brutale (pendant ou immédiatement après l’encéphalite) et le tableau a alors tendance à rester stable ou à s’aggraver très lentement ».

AUCUNE TRACE Le message à retenir de cette étude est qu’un virus peut pénétrer dans le cerveau, causer des dommages immédiats et être complètement éliminé, sans laisser de trace. Cependant, cette brève infection peut déclencher une tempête inflammatoire chronique de faible intensité dans le cerveau. «Dans la vraie maladie de Parkinson, cependant, la maladie ne dépend pas d’une seule agression – conclut Pezzoli – mais d’un ensemble de facteurs (génétiques, environnementaux, inflammatoires, etc.) qui entretiennent la dégénérescence des neurones dopaminergiques au fil du temps. Cependant, avec cette étude, nous avons franchi une nouvelle étape dans la compréhension des raisons qui provoquent l’apparition de cette maladie, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles hypothèses pour la prévenir. »