Une étude italo-espagnole permet de personnaliser le traitement post-chirurgical du carcinome opérable. La nouvelle technologie permet d’identifier des micro-métastases non visibles avec les techniques radiologiques disponibles aujourd’hui
Après ablation chirurgicale de la tumeur,
chez environ un tiers des patients avec un cancer du côlon à haut risque de stade trois et deux
une maladie micro-métastatique subsistequi est radiologiquement invisible, mais peut être diagnostiqué par biopsie liquide, un nouvelle technologie
capable de déterminer la présence d’ADN tumoral dans le sang du patient et reproductible dans le temps, permettant ainsi de personnaliser le choix de la thérapie pour chaque individu. C’est ce qu’a révélé l’étude clinique PEGASUS, présentée à Madrid lors du congrès annuel d’Esmo, la Société européenne d’oncologie médicale. Les résultats de PEGASUS, promus par l’Institut Fondation d’Oncologie Moléculaire (IFOM), suggèrent également que, dans patients avec biopsie liquide négativevous pouvez en opter pour un thérapie moins intenseréduisant sa toxicité sans compromettre son efficacité.
Prévenir les rechutes et éviter les toxicités inutiles
Environ un patient sur trois atteint d’un cancer colorectal opérable de stade III a risque de récidive après chirurgie en raison de la présence de micro-métastases ce qui malheureusement les techniques radiologiques actuellement disponibles ne parviennent pas à détecter – explique Silvia Marsoni, responsable de l’unité d’oncologie de précision à l’IFOM, créatrice et coordinatrice de l’étude PEGASUS -. Pour prévenir les récidives, presque tous les patients subissent aujourd’hui une chimiothérapie après une intervention chirurgicale. Tout le monde ne bénéficie pas de cette stratégie et, surtout, même les patients qui n’en ont pas besoin sont traités car, jusqu’à présent, il n’existait pas d’outil adéquat pour mesurer la maladie microscopique résiduelle. Il s’agit de l’une des premières études prospectives sur la biopsie liquide, un nouvelle technologie capable de détecter la présence d’ADN tumoral circulant (ADNct) dans le sang des patients après une intervention chirurgicale. L’objectif était donc de tester la faisabilité d’utiliser cette méthode pour suivre l’évolution de la maladie et orienter les choix thérapeutiques.
L’expérimentation, étude PEGASUS
Entre juillet 2020 et juillet 2022, 135 patients ont été recrutés dans 11 centres de cancérologie italiens et espagnols. Là biopsie liquide post-chirurgicale ont été testés positifs chez 35 patients sur 135 (26 %), dont 12 (34 %) ont eu une récidive, tandis que chez seulement 10 % des 100 patients restants avec une biopsie liquide négative, la maladie a récidivé. Les données sur la négativité des paramètres de biopsie liquide pendant et à la fin de tous les traitements administrés dans le cadre du protocole suggèrent une efficacité globale de la thérapie de 40 %.
L’étude PEGASUS implique un traitement de chimiothérapie post-chirurgicale différencié basé sur les résultats d’une biopsie liquide réalisée environ quatre semaines après l’ablation chirurgicale de la tumeur primitive – explique la directrice clinique de l’étude Sara Lonardi, de l’Institut vénitien d’oncologie IRCCS de Padoue, qui a illustré l’essai à Madrid –. Avec biopsie liquide positiveles patients reçoivent un chimiothérapie adjuvante standard (le même que celui utilisé aujourd’hui pour le traitement de tous les cancers du côlon à haut risque de stade III et II) : ce qu’on appelle CAPOX, c’est à dire un régime à base de capécitabine et d’oxaliplatine qui est très actif contre le cancer du côlon, mais qui peut provoquer une toxicité neurologique aiguë et chronique dans un pourcentage important de cas. Avec biopsie liquide négativeau lieu de cela, les patients reçoivent un thérapie par la lumière qui implique l’administration de capécitabine seule à des fins de précaution. L’analyse de la biopsie liquide est réalisée à plusieurs reprises pendant le traitement et ensuite pendant le suivi du patient, comme outil pour révéler toute résistance innée de la tumeur au traitement et guider la remodulation du schéma de chimiothérapie et l’utilisation d’un plus traitement agressif à base de FOLFIRI.
Confirmations et nouvelles perspectives
L’étude, soutenue par la Fondation AIRC, a vu la participation de 11 centres d’excellence en oncologie sous la direction scientifique de Salvatore Siena du Département d’oncologie et hémato-oncologie de l’Université de Milan et de la Grande Ospedale Metropolitano Niguarda et de Josep Tabernero, directeur de l’Institut d’Oncologie Vall d’Hebron à Barcelone.Si ces résultats seront confirmé de ceux des différentes études internationales en cours qui incluent également une comparaison directe avec la thérapie standard, pourra contribuer d’un côté modifier les lignes directrices pour le traitement du cancer du côlon opérableréduisant ou supprimant complètement le traitement adjuvant chez les patients présentant une biopsie liquide négative, et d’autre part un personnaliser la chimiothérapie en cas d’absence de réponse moléculaire – conclut Marsoni –. une contribution importante au changement de paradigme avec une nouvelle thérapie personnalisée qui permettra également explorer la biologie des tumeurs micro-métastatiquesceux pour qui nous devons trouver de nouvelles thérapies plus efficaces.
