Deux études impliqueront cinq mille patients pour tester à grande échelle la validité des biomarqueurs sanguins. Voici comment ils fonctionnent et ce que mesurent les tests sanguins

Des milliers de personnes à travers le Royaume-Uni, préoccupées par leurs problèmes de mémoire, pourront subir un test sanguin pour identifier la maladie d'Alzheimer ou d'autres démences des années à l'avance. Le but est accélérer le diagnostic et tester un moyen moins coûteux et plus simple de détecter la maladie avec une plus grande certitude. Les deux essais seront lancés par l'Université d'Oxford et l'University College London 5 000 bénévolesrecrutés dans 50 centres de mémoire différents, qui seront suivis pendant cinq ans. Jusqu'à présent, les tests sanguins se sont révélés très efficaces, mais le Royaume-Uni veut désormais comprendre si ces tests sanguins simples et peu coûteux (environ 115 euros) peuvent être utile dans le monde réel aussi puis utilisé sur grande échelle par le service national de santé pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer.

Ce qui sera étudié

Les deux études coûteront environ douze millions d'euros et se dérouleront dans toute la Grande-Bretagne. Les bénévoles seront recrutés parmi les personnes ayant signalé les symptômes à votre médecin généraliste tels que des problèmes de mémoire ou autrement compatibles avec la démence. Dans le premier travail, mené par l'University College London et dirigé par le professeur de neurologie Jonathan Schott, 1 100 personnes seront impliquées : la moitié des patients recevront les résultats après trois mois et l'autre moitié après un an pour comprendre si le diagnostic précoce peut réellement améliorer efficacement les effets des thérapies. L'équipe de scientifiques se concentrera en particulier sur biomarqueur le plus prometteur pour la maladie d'Alzheimer, appelé p-tau217, ce qui peut indiquer l’accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau. L'étude verra si la mesure du p-tau217 dans le sang peut augmenter le taux de diagnostic de la maladie d'Alzheimer chez les personnes atteintes de démence précoce, mais aussi chez celles présentant des problèmes de mémoire légers mais progressifs. Le deuxième travail, mené par des chercheurs d'Oxford, examinera les analyses de sang de près de 4 000 personnes pour comprendre laquelle sera la plus efficace pour distinguer différents types de démence comme la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy et la démence vasculaire. Vanessa Raymont, de l'Université d'Oxford, a expliqué que de nombreux tests sanguins sur la démence ont montré des résultats prometteurs, mais ont des limites : « La recherche tend à exclure les personnes âgées, les minorités ethniques et celles qui souffrent d'autres pathologies, c'est pourquoi nous voulons comprendre ce qui se passe dans le vrai monde. » «Si, comme nous l'espérons, de nouveaux traitements capables de ralentir la maladie d'Alzheimer seront bientôt disponibles – ajoute Jonathan Schott – le diagnostic précoce deviendra fondamental car les médicaments semblent apporter des bénéfices uniquement s'ils sont pris aux premiers stades de la maladie».

Le diagnostic

Au Royaume-Uni, comme en Europe et en Italie, le diagnostic de la maladie d'Alzheimer repose désormais principalement sur des tests cognitifs. Bien que ces tests basés sur les symptômes soient efficaces pour déterminer quand la mémoire et la pensée d'une personne ne sont pas normales, ils ne sont pas aussi efficaces pour aider les médecins à découvrir les symptômes. cause de ces troublesqui peut en fait dériver de n'importe quoi : de carences en vitamines et hormones aux petits accident vasculaire cérébral depuis tumeurs aux infections, aux troubles liés à Parkinson au Démence à corps de Lewy en plus bien sûr de la maladie dAlzheimer. Les tests cognitifs ne sont pas toujours considérés comme suffisants pour poser un diagnostic correct, même si les critères de diagnostic sont appliqués au mieux, comme l'a également démontré une vaste étude publiée dans Jama en 2019. Plus d'un tiers des personnes souffrant de démence ne sont pas en mesure d'avoir une idée claire. diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer, et seulement 2 % des patients reçoivent une évaluation définitive par scintigraphie cérébrale (test coûteux) ou prélèvement de liquide céphalo-rachidien (test invasif). Pour cette raison, la recherche se concentre fortement sur des biomarqueurs sanguins non invasifs et peu coûteux pour identifier les protéines d'Alzheimer longtemps à l'avance. À ce jour, aucun de ces tests sanguins n’a encore été approuvé par un organisme de réglementation et les deux grandes études britanniques permettront certainement d’identifier les meilleurs.

Que mesurent les biomarqueurs plasmatiques pour la maladie d'Alzheimer

Mesure des tests sanguins niveaux anormaux de protéines bêta amyloïdes Dans le sangsigne caractéristique de la maladie d'Alzheimer, mais aussi la présence de protéine tau phosphorylée c'est un dommages neuronaux non spécifiques (voir neurofilaments à chaînes légères), avant même l'apparition des symptômes. «Une valeur positive – commente Alessandro Padovani, directeur de la Clinique de Neurologie de l'Université de Brescia et président de la Société Italienne de Neurologie – indique la nécessité d'effectuer d'autres tests, mais si elle est négative, elle exclut la maladie». La bêta-amyloïde dans le cerveau s’accumule lentement au fil des décennies, généralement à partir de l’âge mûr, et devient plus courante à mesure que nous vieillissons. Les biomarqueurs plasmatiques doivent également être lus dans une perspective préventive. «Nous savons depuis un certain temps – ajoute Padovani – que le maintien d'une partie 12 facteurs de risque identifié en 2020 par une commission magazine Lancette peut peut-être être évité, mais reporter certainement le rendez-vous avec une maladie neurodégénérative. L’hypertension artérielle, par exemple, est un cofacteur sous-diagnostiqué chez 60 % de la population. Avec une bonne prévention, 4 diagnostics d’Alzheimer sur 10 pourraient être évités. Savoir que l’on est positif à un biomarqueur ne peut en être qu’un incitation à travailler avec engagement et cohérence sur la préventionen prenant au sérieux les stratégies visant à améliorer la santé du cerveau dans le but de changer l'histoire naturelle de la maladie.

Médicaments contre la maladie d'Alzheimer

Un diagnostic précoce et précis de la maladie d'Alzheimer garantira également que les personnes accéder aux médicaments contre la maladie dans le futur, actuellement disponible aux États-Unis. Deux médicaments, le lécanemab et le donanemab, sont actuellement examinés par l'EMA (Agence européenne des médicaments) qui devra rendre prochainement son avis sur sa sécurité et son efficacité. Même avec des effets secondaires non négligeables, ces anticorps monoclonaux n'ont démontré une certaine efficacité que si pris aux premiers stades de la maladiec'est pourquoi le diagnostic certain et précoce de la maladie d'Alzheimer deviendra fondamental pour permettre aux patients d'accéder aux futures thérapies.

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