Wiskott-Aldrich et Ada-Scid, les thérapies géniques que l’association apporte aux patients

Pour supporter les coûts des essais, préparer les dossiers nécessaires à l’autorisation de mise sur le marché des organismes de réglementation, produire les médicaments avec toutes les garanties de sécurité, des compétences spécifiques et de nombreuses ressources économiques sont nécessaires : de la découverte à l’arrivée en clinique, plus de deux milliards d’euros peuvent être dépensés. Ces coûts sont généralement supportés par les sociétés pharmaceutiques, mais il y a des exceptions : etuvetidigene autotemcel, la première thérapie génique approuvée pour le traitement du syndrome de Wiskott-Aldrich, est également le premier médicament « porté à l’enregistrement sur le marché européen et américain par une organisation à but non lucratif, la Fondation Téléthon », a déclaré Alessandro Aiuti, directeur adjoint de l’Institut Téléthon San Raffaele de thérapie génique (SR-Tiget), responsable de l’unité de recherche. Immunohématologie pédiatrique de l’Irccs San Raffaele de Milan et professeur de pédiatrie de l’Université Vita-Salute San Raffaele, lors du récent forum italo-suédois « Thérapies avancées innovantes : la vision suédoise et italienne de la médecine future en hématologie et au-delà » organisé à Stockholm par l’ambassade d’Italie.

Qu’est-ce que le syndrome de Wiskott-Aldrich et comment a-t-il été traité

Un énorme effort pour donner un espoir concret à ceux qui souffrent de cette maladie sanguine rare, dans laquelle une mutation du gène Was provoque une immunodéficience et un faible nombre de plaquettes : les patients, presque exclusivement de sexe masculin, souffrent d’infections, de saignements et d’un plus grand risque de développer des maladies auto-immunes et des lymphomes dès leur plus jeune âge. Les thérapies possibles jusqu’à présent se limitent à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques provenant d’un donneur compatible, ce qui n’est cependant pas sans risques. Grâce aux recherches SR-Tiget, une solution efficace a été trouvée dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques du patient, extraites et modifiées en laboratoire grâce à un vecteur, un lentivirus, qui transporte l’information sur le bon gène Was. Les cellules « saines » sont ensuite réinjectées après avoir fait de la place dans la moelle du patient grâce à une chimiothérapie.

Le choix de la Fondation Téléthon

Le traitement est efficace et sûr, mais comme c’est le cas pour les maladies rares, il y a peu de patients (l’incidence dans ce cas est de 1 sur 250 000 nouveau-nés de sexe masculin) et la production coûteuse du médicament n’est donc pas rentable pour les industries. «L’entreprise qui s’était engagée à mettre le remède sur le marché a alors décidé de désinvestir pour des raisons de durabilité économique (en 2023, éd)», dit Aiuti. «Nous nous sommes demandés : comment dire cela aux patients sur liste d’attente ? Et comment le dire aux familles qui ont déjà reçu un traitement et qui doivent continuer à être suivies ? Et comment pouvons-nous dire cela aux chercheurs qui ont investi passion, temps et énergie? ». La solution a été de « prendre » toute la procédure sur nos épaules, en apprenant « à nous comporter comme si nous étions une entreprise pharmaceutique, en passant par toutes les phases d’enregistrement, de remboursement et d’approbation de la thérapie auprès des organismes de réglementation », explique Aiuti.
«Tout cela est devenu une opportunité non seulement pour les patients, mais aussi pour le monde entier des maladies génétiques rares, car cela ouvre la voie à un nouveau modèle de mise à disposition de ces thérapies, qui fonctionnent pour la clinique, mais pas pour l’industrie. Cependant, l’effort est énorme pour une organisation à but non lucratif comme la Fondation Téléthon : pour la durabilité du système, nous devrons penser à des investissements structurels et consolidés et nous espérons que la réforme de la législation pharmaceutique européenne pourra aider dans ce sens », conclut Aiuti.

Les « enfants dans la bulle »

La thérapie génique du syndrome de Wiskott-Aldrich n’est pas la première pour laquelle la Fondation Téléthon a assumé la charge de production : celle de l’Ada-Scid, la maladie des « enfants bulles » dans laquelle une simple infection peut être mortelle, a été créée grâce aux recherches de SR-Tiget et est remboursable en Italie en 2016, lorsqu’elle a été commercialisée par une industrie pharmaceutique, qui a cependant annoncé en 2022 vouloir se désinvestir. En 2023, la Commission européenne a transféré la licence à la Fondation Téléthon, qui est devenue la première organisation à but non lucratif à prendre en charge la commercialisation d’une thérapie. Cette expérience, ainsi que le processus suivi pour l’approbation du traitement du syndrome de Wiskott-Aldrich, ont créé un nouveau modèle pour rendre plus durable la thérapie génique pour les pathologies rares et ultra-rares : la Fondation Téléthon assume les coûts et les risques des phases de développement précoces et intermédiaires, en s’adressant aux entreprises lorsque le moment est venu. S’il y a des industries intéressées, la Fondation Téléthon transfère le projet ; sinon, elle agit seule pour garantir l’accès aux soins aux patients.

Nouveaux objectifs et collaborations en cours

De nombreuses thérapies géniques sont développées ou à l’étude grâce aux recherches financées par la Fondation Téléthon. Parmi ceux-ci figure le traitement de la leucodystrophie métachromatique, qui touche un enfant sur 100 000, approuvé en Europe en 2020 : avec une seule injection des cellules souches hématopoïétiques du patient, modifiées grâce à un vecteur viral, le défaut génétique à l’origine de la maladie peut être corrigé, modifiant ainsi son histoire. Un traitement précoce, avant l’apparition des symptômes, évite la perte de la capacité de marcher, de parler et d’interagir, c’est pourquoi nous essayons d’ajouter la pathologie aux 49 incluses dans le dépistage néonatal (certaines Régions ont déjà lancé des projets pilotes). Les études progressent également pour d’autres pathologies, notamment la bêta-thalassémie transfusionnelle, pour laquelle commence une étude clinique promue par l’Irccs San Raffaele et l’hôpital Bambino Gesù de Rome, ou l’acidémie méthylmalonique, pour laquelle l’efficacité d’une thérapie génique a été récemment démontrée dans un modèle animal.