Ainsi, les perspectives des patients, souvent âgés et atteints de diverses autres pathologies, s’améliorent : des combinaisons de médicaments, bien tolérées, sont également disponibles en Italie.
La norme de soins en première ligne pour certaines tumeurs du système lymphatique s’élargit. L’Agence italienne des médicaments (Aifa) a approuvé le remboursement de l’acalabrutinib, une thérapie ciblée et le premier inhibiteur de BTK de deuxième génération à durée fixe, pour le traitement de première intention de la leucémie lymphoïde chronique en association avec le vénétoclax, ainsi que du lymphome du manteau non traité auparavant en association avec la chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab) et du lymphome du manteau récidivant en monothérapie.
L’étude AMPLIFY a démontré que 88,5 % des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique traités en première intention par l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax (un nouveau régime entièrement oral à durée fixe) n’ont pas nécessité de nouveau traitement de deuxième intention après trois ans, contre 75,2 % des patients traités par chimio-immunothérapie.
Dans l’étude ECHO, l’acalabrutinib en association à la chimio-immunothérapie, dans le traitement de première intention des patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau, a démontré une réduction de 32 % du risque de progression de la maladie ou de décès.
Leucémie lymphoïde chronique : symptômes
La leucémie lymphoïde chronique est la forme de leucémie la plus courante chez l’adulte (30 % de tous les diagnostics). En Italie, on estime qu’il y a environ 2 750 nouveaux cas chaque année. Aifa a approuvé l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax chez les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant. «Il s’agit d’une pathologie lymphoproliférative, c’est-à-dire un néoplasme du système lymphatique, caractérisé par une accumulation d’un type particulier de globules blancs (lymphocytes B) dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les organes lymphatiques – explique Paolo Ghia, directeur du programme de recherche stratégique sur la leucémie lymphatique chronique à l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan et professeur d’oncologie médicale à l’université Vita-Salute San Raffaele -. L’augmentation des lymphocytes, l’anémie, l’hypertrophie des ganglions lymphatiques, la thrombocytopénie sont les principales manifestations de ce néoplasme. La chimio-immunothérapie, qui représentait autrefois la norme de soins en première ligne, est aujourd’hui dépassée par les thérapies ciblées, composées d’inhibiteurs de BTK et de BCL-2. »
Le nouveau régime de durée fixe est bien toléré
Dans l’étude AMPLIFY, publiée dans le New England Journal of Medicine, la survie sans progression à 36 mois était de 76,5 % avec l’acalabrutinib plus vénétoclax (inhibiteur du BCL-2), contre 66,5 % avec la chimio-immunothérapie. «Le nouveau régime a une durée fixe, égale à 14 cycles de 28 jours : 2 avec l’acalabrutinib, suivis de 12 avec l’acalabrutinib plus vénétoclax – continue Ghia -. Des réponses globales profondes et durables ont été observées, atteignant 92,8 % avec l’acalabrutinib plus vénétoclax, contre 75,2 % avec la chimio-immunothérapie. Un autre aspect crucial est le profil de tolérance élevé de l’acalabrutinib plus vénétoclax, qui permet de préserver la qualité de vie des patients. »
Les effets secondaires, en particulier ceux de nature cardiovasculaire (tels que la fibrillation auriculaire, l’hypertension artérielle et les saignements), sont survenus chez un pourcentage minime de patients, caractérisés par une entité légère et facilement gérable. Données particulièrement pertinentes si l’on considère que les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique sont, dans la plupart des cas, des personnes âgées, souvent atteintes d’autres maladies liées à l’âge avancé.
Lymphome à cellules du manteau, très difficile à traiter
Des progrès significatifs ont également été réalisés dans le traitement du lymphome du manteau, autre tumeur du système lymphatique : Aifa a approuvé l’acalabrutinib en association avec la chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab) pour le traitement des patients atteints d’un lymphome du manteau non préalablement traité et non éligibles à une greffe de cellules souches autologues. Cette tumeur représente 6 % des lymphomes non hodgkiniens et environ 800 nouveaux cas sont estimés chaque année en Italie. «Le lymphome du manteau est une forme de lymphome lymphocytaire B non hodgkinien, caractérisé par une résistance particulière aux traitements – déclare Enrico Derenzini, directeur de la Division d’oncohématologie de l’Institut européen d’oncologie de Milan et professeur agrégé d’hématologie à l’Université de Milan -. L’âge médian d’incidence se situe autour de 70 ans, mais elle peut également toucher des personnes plus jeunes. Elle peut se présenter sous différentes formes, par exemple par l’hypertrophie d’un ganglion lymphatique au niveau du cou, des aisselles ou de l’aine et peut être localisée au niveau de la moelle osseuse et au niveau gastro-intestinal. Historiquement, il représente l’un des lymphomes les plus difficiles à traiter, car la norme de soins de première ligne, consistant en une chimio-immunothérapie avec de la bendamustine et du rituximab chez les patients de plus de 65 ans ou inéligibles à une greffe de cellules souches autologues, permet d’obtenir des rémissions complètes, mais la maladie reste caractérisée par de multiples rechutes.
Risque réduit de progression de la maladie ou de décès
L’étude ECHO a démontré que l’ajout de l’acalabrutinib à la chimio-immunothérapie de première intention (bendamustine et rituximab) améliore considérablement les résultats cliniques chez ces patients qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues. «Il y a eu une réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 32% et le taux de rémissions complètes a atteint 67% contre 53% avec la chimio-immunothérapie standard seule, avec des réponses plus profondes – souligne Derenzini -. De plus, le risque de commencer un traitement de troisième intention a été réduit de 24 %, démontrant les bénéfices à long terme de la nouvelle association. Ces résultats sont associés à une tendance favorable, non statistiquement significative, mais cliniquement importante, de la survie globale. En outre, lors du récent congrès de la Société européenne d’hématologie, une sous-analyse de l’étude ECHO relative au risque infectieux a été présentée, à partir de laquelle aucune différence significative n’a émergé entre les deux bras de traitement en ce qui concerne les infections non-COVID, confirmant ainsi le bon profil de sécurité et de tolérabilité du régime d’acalabrutinib ».
En outre, Aifa a approuvé le remboursement de l’acalabrutinib en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire non traité auparavant par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). «Dans le lymphome du manteau, des rechutes peuvent survenir même après 6 à 7 ans – explique Derenzini – : c’est pourquoi nous continuerons à voir des patients en rechute, non traités auparavant avec un inhibiteur de BTK. Pour cette raison, il est important de disposer d’un inhibiteur de BTK de deuxième génération, tel que l’acalabrutinib, caractérisé par une efficacité et une tolérabilité élevées. Dans l’étude de phase II ACE-LY-004, les patients atteints d’une maladie récidivante ou réfractaire sont restés sans progression pendant une durée médiane de 22 mois. Le taux de réponse complète a atteint 48 %, avec une survie globale à 5 ans de 50 %. Il s’agit de preuves scientifiques solides, qui ont conduit à l’approbation auprès de cette population de patients. »
