Glomérulopathie C3 : nouvelle thérapie remboursée par le système de santé pour les maladies rénales rares

Une maladie rénale ultra-rare, souvent sous-diagnostiquée, qui peut apparaître dès l’enfance mais n’est détectée en moyenne qu’entre vingt et vingt-cinq ans.
Il s’agit de la glomérulopathie C3, une pathologie évolutive qui touche les glomérules, les minuscules unités filtrantes du rein, environ un million par organe à la naissance, et qui, une fois endommagées, ne peuvent plus se régénérer.
Au fil du temps, la maladie peut entraîner une perte de la fonction rénale, conduisant à une dialyse ou une transplantation, et touche autant les hommes que les femmes. En Italie, la prévalence est de 1 à 1,5 cas par million.

Mais aujourd’hui, une nouvelle perspective thérapeutique s’ouvre : l’Agence italienne des médicaments (AIFA) a récemment admis au remboursement l’iptacopan, la première thérapie ciblée pour le traitement des adultes atteints de cette pathologie, capable de ralentir la progression de la maladie et de contribuer à préserver la fonction rénale.

Retard dans le diagnostic

«Les symptômes sont souvent non spécifiques et le diagnostic peut prendre des années – explique Giuseppe Grandaliano, professeur agrégé de néphrologie à l’Université catholique du Sacré-Cœur de Rome et directeur de l’unité de néphrologie de la polyclinique Gemelli de Rome –, les plus courants sont la protéinurie et l’hématurie, caractérisées par la présence de sang visible ou non à l’œil nu, et d’autres comme la fatigue, l’hypertension, les difficultés de concentration. Les résultats d’une simple analyse d’urine peuvent conduire à une suspicion diagnostique : si les valeurs s’avèrent trop élevées ou non conformes, la personne doit être orientée vers un néphrologue pour plus d’informations et pour le diagnostic de glomérulopathie C3 qui nécessite une évaluation spécialisée approfondie et repose sur la biopsie rénale, actuellement la référence diagnostique. Un diagnostic précis est essentiel non seulement pour confirmer la pathologie, mais aussi pour orienter correctement le parcours thérapeutique. »

Dans 40 pour cent des cas, dans les dix ans, la personne peut développer une insuffisance rénale avancée et devra recourir à une dialyse ou à une greffe de rein avec un impact significatif sur sa vie personnelle, professionnelle et sociale.

Une maladie à médiation immunitaire

La glomérulopathie C3 est une maladie rare à médiation immunitaire causée par l’activation incontrôlée de la voie alternative du système du complément, un composant du système immunitaire, constitué d’un ensemble de protéines qui contribuent à la défense de l’organisme. Dans le cas du C3G, ce système est activé de manière anormale et persistante, provoquant une accumulation de la protéine C3 dans les glomérules et des lésions progressives du rein.

«La glomérulopathie C3 était une pathologie grave sans traitements ciblés, jusqu’à présent la thérapie était de soutien avec l’administration de cortisone ou d’antihypertenseurs avec des conséquences importantes non seulement sur la qualité de vie mais aussi sur la santé et avec une forte probabilité d’évolution vers la dialyse ou la greffe – explique Luigi Biancone, professeur ordinaire de néphrologie, directeur du SC Néphrologie Dialyse Transplant U, Présidium Molinette et CTO – AOU Città della Salute e della Scienza de Turin-. Avec cette récente approbation, une lacune thérapeutique importante est comblée : la disponibilité d’un outil qui intervient de manière sélective sur la cause sous-jacente de la maladie représente un changement significatif dans le paysage thérapeutique. De plus, c’est un outil capable de maintenir la rémission. Aujourd’hui, nous disposons d’une thérapie d’administration efficace et simple : orale deux fois par jour. Il est également nécessaire d’en prendre une fois que la personne a subi une greffe de rein car la C3G est une maladie auto-immune qui pourrait récidiver sur le nouvel organe. »

Les difficultés des patients et des familles

« Pour ceux qui vivent avec le C3G, la difficulté n’est pas seulement clinique : le chemin qui mène au diagnostic est souvent long et complexe, aussi parce qu’il s’agit d’une pathologie rare et encore peu connue et cela explique le nombre de nos membres qui sont une cinquantaine en Italie. Une fois le diagnostic obtenu, de nombreuses personnes ont du mal à identifier une référence clinique stable et sont contraintes de s’éloigner de leur région, avec un impact significatif sur la vie quotidienne et l’organisation familiale – explique Fabrizio Spoleti, président de l’association de patients Progetto DDD ETS -. Les patients déclarent avoir besoin d’informations plus accessibles, de centres de référence clairement identifiables et de parcours de soins mieux coordonnés. La prise en charge de la maladie nécessite une surveillance fréquente et une hospitalisation en cas de dialyse, trois fois par semaine pendant environ 3 à 4 heures, avec des répercussions sur l’école, le travail et la qualité de vie. En tant qu’association, nous travaillons à briser cet isolement, à encourager le partage des connaissances et à contribuer à la construction de réseaux et de lignes directrices de traitement de plus en plus claires, également grâce à la collaboration entre centres au niveau national et international.

Le témoignage

C’est une pathologie qui surgit dans une phase de la vie où se construisent des rêves, des projets et des perspectives d’avenir. C’est précisément à ce moment-là que de nombreuses personnes se retrouvent obligées de s’arrêter, de revoir leurs projets et d’emprunter des chemins différents de ceux qu’ils avaient imaginés et désirés. «Soudain, je me suis retrouvée entre solitude et énorme incertitude dans une recherche continue de l’espoir d’une vie différente – explique Claudia Robustelli, patiente experte et représentante de l’association des patients du projet DDD ETS -. Tout a commencé par de violents maux de tête. Comme cela arrive souvent, vous commencez à rechercher une cause possible et découvrez quelque chose de complètement différent. Personnellement, j’ai eu de la chance : j’ai trouvé des spécialistes compétents, à commencer par le neurologue qui m’a référé et, contrairement à d’autres expériences, il a fallu environ six mois pour arriver au diagnostic. La partie la plus difficile n’a pas été tant le processus d’examen et l’attente, mais plutôt le moment où j’ai entendu le diagnostic qui a soudainement bouleversé nombre de mes projets, tant personnels que professionnels – et conclut Claudia Robustelli -. Mais j’ai réussi à réaliser plusieurs de mes projets, même s’il a fallu les recalibrer et mesurer mes énergies au quotidien. Aujourd’hui, je me retrouve à imaginer une vie avec des rêves peut-être différents, mais non moins significatifs. »