Leucémie myéloïde aiguë, trois jeunes patients traités avec succès grâce à une nouvelle thérapie Car-T

Une avancée importante dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) pédiatrique. Trois jeunes patients, atteints d’une maladie particulièrement agressive et résistante aux thérapies conventionnelles, ont été traités avec succès grâce à une nouvelle thérapie cellulaire développée à l’hôpital pour enfants Bambino Gesù de Rome. L’intervention avec les cellules Car-T fait partie du PALM Research Project®, la plateforme multicentrique promue et financée par la Fondation Umberto Veronesi Ets – qui voit également la participation de la Clinique d’Oncohématologie de Padoue et du Département d’Oncologie Expérimentale de l’Institut Européen d’Oncologie de Milan – pour accélérer le développement de nouveaux traitements contre la LMA récidivante et réfractaire. Les résultats, qui marquent la première application au monde des cellules Car-T dirigées contre la molécule CD7 dans le contexte de la LMA pédiatrique, ont été publiés dans Sangjournal de la Société américaine d’hématologie.

Résistance aux traitements

La leucémie myéloïde aiguë représente environ 20 % de toutes les leucémies pédiatriques, avec 70 à 80 nouveaux cas chaque année en Italie. «Grâce aux traitements de première intention, nous sommes aujourd’hui en mesure de guérir environ les deux tiers des enfants touchés par cette maladie et, dans certaines formes spécifiques, nous obtenons des taux de guérison encore plus élevés» explique Franco Locatelli, responsable du service d’oncohématologie pédiatrique et de thérapie cellulaire et génique de l’hôpital pour enfants Bambino Gesù et professeur de pédiatrie à l’Université catholique du Sacré-Cœur. Mais il reste un tiers des patients qui ne répondent pas aux thérapies conventionnelles. Et c’est précisément dans ce contexte qu’est né PALM Research Project®, la plateforme de recherche et de traitement financée par la Fondation Veronesi visant à étudier les mécanismes moléculaires de la résistance aux traitements et à développer de nouvelles formes de traitement pour les enfants qui ne répondent pas à ce qui est actuellement disponible.

De nouvelles perspectives

Pour divers cancers du sang, notamment les leucémies lymphoblastiques aiguës, les thérapies cellulaires Car-T représentent désormais une stratégie consolidée. Il s’agit de traitements personnalisés dans lesquels les lymphocytes T du patient sont prélevés, génétiquement modifiés pour reconnaître une cible tumorale spécifique, et réinjectés dans l’organisme pour éliminer les cellules malades. Dans le cas de Lma, l’application réussie de cette technologie s’est avérée beaucoup plus complexe. « Le défi que nous nous sommes fixé – dit Locatelli – était d’étendre les bénéfices de l’immunothérapie également à cette pathologie, en développant une approche ciblée contre des cibles moléculaires spécifiques de l’AML ». Dans le cadre du PALM Research Project ®, trois patients atteints d’une forme réfractaire de LAM ont été traités avec un nouveau Car-T dirigé contre la molécule CD7. «Il s’agissait de patients atteints d’une maladie très résistante, pour lesquels les options thérapeutiques conventionnelles étaient désormais épuisées – souligne Locatelli -. La réponse complète obtenue dans les trois cas représente un résultat extrêmement pertinent, qui ouvre de nouvelles perspectives pour les patients avec un pronostic particulièrement sombre. » En effet, ce sont les premiers cas au monde d’utilisation clinique de Car-T dirigé contre CD7 dans la LMA pédiatrique, une avancée significative dans le développement de thérapies cellulaires pour cette pathologie.

Espoirs de guérison

«L’un des objectifs de la Fondation a toujours été de maximiser les chances de guérison et d’améliorer la qualité de vie des enfants et des adolescents atteints de cancer et c’est pourquoi nous avons décidé de lancer une plateforme de recherche et de traitement axée sur l’oncologie pédiatrique avec l’Hôpital Bambino Gesù – déclare Valentina Gambino, coordinatrice des plateformes de recherche et de traitement de la Fondation Veronesi -. La première étape de la plateforme a été le PALM Research Project®, un projet de recherche visionnaire et avant-gardiste pour les enfants souffrant de leucémie myéloïde aiguë. Les premiers résultats générés par les travaux des chercheurs et des cliniciens sont surprenants et nous sommes fermement convaincus qu’ils ne représentent que le début d’un chemin fructueux visant à donner des espoirs concrets de guérison aux jeunes patients d’aujourd’hui et de demain.

Des soins personnalisés

Les résultats obtenus avec les cellules Car-T dirigées contre CD7 représentent un élément d’un projet plus vaste visant à transformer l’approche thérapeutique de la leucémie myéloïde aiguë pédiatrique, en proposant des traitements plus efficaces et personnalisés. Les prochains développements incluent le démarrage du premier essai clinique avec des cellules allogéniques Car-Nk, c’est-à-dire des cellules obtenues à partir de donneurs sains. Plus précisément, il s’agit d’une approche innovante qui utilise des cellules tueur naturel obtenus à partir de donneurs sains et qui seront modifiés pour cibler des cibles AML spécifiques. En parallèle, de nouveaux Car-T ont déjà été conçus, dirigés contre deux cibles tumorales récemment identifiées et capables d’éradiquer la maladie dans des modèles précliniques. Des essais cliniques internationaux de ces nouvelles thérapies cellulaires sont attendus d’ici 2026.

Des thérapies de plus en plus ciblées

Un autre objectif stratégique du projet est d’améliorer la capacité de prédire quels patients répondront aux traitements. En collaboration avec l’Université de Padoue, une étude rétrospective a été lancée qui analyse les caractéristiques génétiques des formes résistantes de LMA, dans le but d’identifier des marqueurs prédictifs de réponse et d’orienter ainsi les choix thérapeutiques de manière de plus en plus ciblée. Une étape cruciale vers une médecine véritablement personnalisée, qui nous permet de proposer dès le départ le traitement le plus adapté à chaque patient. «L’objectif – conclut Locatelli – est d’offrir à chaque enfant la possibilité de recevoir immédiatement le traitement le plus adapté, en réduisant les échecs thérapeutiques et en augmentant les chances de guérison. C’est le sens le plus profond de la médecine personnalisée : adapter non pas le patient au traitement, mais le traitement au patient. »