Des chercheurs japonais l’ont identifié dans deux zones spécifiques du cerveau et cette découverte pourrait ouvrir de nouvelles perspectives dans divers secteurs de la neurologie.
Parfois le bureau reste en désordre pendant des mois et on n’a jamais envie de ranger ces papiers éparpillés un peu partout et la même chose se produit dans le garage où les vieux pneus et outils sont laissés abandonnés ici et là au milieu de cartons dont on ne se souvient même plus de ce qu’ils contiennent.
Jusqu’au jour où l’étincelle s’éteint et où tout d’un coup vous mettez tout en ordre.
Cette étincelle, viennent de la découvrir des chercheurs japonais de l’université de Kyoto dirigés par Ken-ichi Amemori dans une étude publiée dans Biologie actuelles’allume dans striatum ventral et se propage à pallidum ventraldeux centres situés au centre du cerveau dans les noyaux dits basaux et qui sont impliqués dans la récompense et la motivation, fonctions clés dans l’apathie motivationnelle de la dépression et dans d’autres troubles comme les troubles obsessionnels ou dans l’abus de substances même faibles comme la cigarette.
TMS ET tDCS
À l’Université de Messine, Rocco Antonio Zuccali a été parmi les premiers en Italie à utiliser la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) pour manipuler les circuits des noyaux gris centraux afin de faire taire le désir de récompense qui augmente pendant l’abstinence, conduisant à des rechutes et à une consommation continue de nicotine.
Les deux techniques, la première basée sur un champ magnétique de haute intensité et la seconde sur un courant électrique très faible, ne sont pas invasives et se sont révélées très utiles même dans la dépression et le trouble obsessionnel compulsif, mais dans la volonté de faire le premier pas où il faut toucher seulement deux des zones des ganglions elles ne fonctionneraient probablement pas car elles ont le défaut de précision insuffisante pour les cibler exactement uniquement sur le striatum ventral et le pallidum.
CHIMOGÉNÉTIQUE
L’idée était donc bonne, mais les moyens pour la mettre en œuvre manquaient. Chez le macaque, cependant, des chercheurs japonais ont désormais pu utiliser la chimiogénétique, la méthode par laquelle certaines protéines sont modifiées et interagissent avec des récepteurs neuronaux non encore détectés et donc mis en lumière. C’est un peu comme préparer l’appât parfait pour le bon récepteur, qu’auparavant les microimpulsions électromagnétiques ne frappaient qu’au hasard. En étant capables d’agir précisément là où ces impulsions n’arrivaient pas bien, ils ont obtenu un retour immédiat de motivation même dans des conditions défavorables comme la recherche de nourriture malgré un fort souffle d’air dissuasif au visage qui, dans des conditions normales, aurait fait abandonner même le macaque le plus affamé.
PROTÉINES G
Au cours du nouveau millénaire, de nombreuses plates-formes chimiogénétiques ont été développées pour concevoir différentes classes de protéines permettant d’identifier des circuits et des signaux neuronaux spécifiant les comportements, les perceptions, les réponses innées ou les fonctions motrices de diverses espèces, des mouches aux primates. Les plus utilisées sont les plateformes DREADD où les protéines sont obtenues grâce à des substances pharmacologiques de synthèse. Ces protéines ont été utilisées pour moduler l’activité de nombreux récepteurs GPCR, c’est-à-dire couplés à des protéines G : cholinergiques, adrénergiques, dopaminergiques, sérotoninergiques, opiatergiques, etc. Les résultats de ces études ont permis d’accroître les connaissances dans de nombreux contextes thérapeutiques comme le traitement des troubles alimentaires et métaboliques, de l’obésité, de l’arthrose, etc.
ALZHEIMER
En 2023, des chercheurs de la Polyclinique Gemelli et de l’Université catholique de Rome dirigée par Claudio Grassi et Cristian Ripoli ont indiqué dans Science Advances la possibilité d’utiliser la chimiogénétique également dans la maladie d’Alzheimer pour renforcer la mémoire avec une protéine modifiée appelée LIMK1 qui induit des changements neuronaux importants pour l’apprentissage et la mémoire, une découverte qui a valu il y a quelques jours à Ripoli le prix Armenise Harvard Airalzh 2025 pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer.
BONNES CIBLES
Quant à la réactivation de l’envie de faire la découverte japonaise, elle stimule la recherche de traitements non invasifs et plus précis sur les deux zones des noyaux gris centraux suspectées depuis un certain temps, enfin dans la certitude d’agir dans le bon objectif.
