L’étude de ces cratères pourrait mieux évaluer l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement des tumeurs solides
Comme sur la surface lunaire : une nouvelle recherche publiée dans Cellule détecte l’existence de « cratères » à la surface des cellules du mélanome qui agissent comme des centres immunitaires, devenant ainsi d’importants sites d’attaque et de destruction de la tumeur. Ces cratères pourraient servir de marqueurs précieux pour le succès de l’immunothérapie. Cette recherche donne un aperçu d’une fonction clé jusqu’alors inconnue du traitement anticancéreux basé sur le blocage des points de contrôle immunitaire (ICB). ICB agit en réactivant les lymphocytes T CD8+ contre les cellules tumorales, réduisant ainsi leur taille et finalement les tuant.
Cependant, ce qui facilite la destruction locale des tumeurs en infiltrant les cellules T CD8+ reste un mystère. À l’aide d’un modèle de poisson zèbre, les chercheurs ont pu suivre les cellules T CD8+ infiltrantes pendant jusqu’à 24 heures alors qu’elles se déplaçaient dans l’architecture 3D des tumeurs endogènes du mélanome. Zebrafish fournit le seul modèle de tumeur dans lequel une imagerie continue en temps réel peut être obtenue sur une période de 24 heures.
Nous avons découvert que, plutôt que de patrouiller toute la surface tumorale, les lymphocytes T CD8+ s’agrègent dans des poches en bordure du mélanome, formant des interactions prolongées avec les cellules tumorales » explique Léonard Zon, directeur du Programme de cellules souches à la Hôpital pour enfants de Boston et coordinateur des études. « Nous avons appelé ces poches Régions cancéreuses de présentation de l’antigène et d’engagement et de rétention des lymphocytes T (CRATÈRE) et nous avons observé que, suite à une stimulation immunitaire, le CRATÈRE ils se sont développés et ont facilité une réponse immunitaire efficace contre la tumeur.
Zon, avec l’auteur principal Aya Ludin et toute l’équipe de l’équipe, a découvert le CRATÈREainsi que chez le poisson zèbre, ainsi que dans des échantillons de mélanome humain. En outre, ils ont observé des structures similaires dans le cancer du poumon humain, ce qui indique que les CRATERES ne se limitent probablement pas au mélanome et peuvent se former dans d’autres tumeurs solides.
À ce jour, l’efficacité de la réponse thérapeutique au traitement ICB a été évaluée principalement en estimant le degré de nécrose tumorale et de fibrose. Les indicateurs d’infiltration de lymphocytes T CD8+ ont été associés à la survie des patients et aux résultats du traitement, mais il manque des preuves directes d’une interaction efficace entre les cellules immunitaires et les cellules tumorales.
«En attendant une vérification clinique minutieuse et une évaluation conjointe avec d’autres mesures, je CRATÈRE ils pourraient servir à évaluer plus précisément l’efficacité d’un traitement en cours et à améliorer ses résultats », conclut Zon. L’équipe de recherche prévoit désormais une étude clinique prospective pour tester si je CRATÈRE sont le meilleur indicateur du succès d’un ICB.
