Résultats d’une nouvelle étude présentés chez des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique avancé ou métastatique, d’un cancer de la jonction gastro-œsophagienne ou d’un adénocarcinome de l’œsophage
Une avancée importante dans le traitement des tumeurs difficiles telles que celles de l’estomac, de l’œsophage et de la jonction gastro-œsophagienne. Les tumeurs qui ont encore aujourd’hui un pronostic sévère pour de nombreux patients, principalement parce qu’elles sont découvertes tardivement, impliquent un processus de traitement exigeant et il n’existe pas beaucoup de stratégies disponibles (surtout pour les stades les plus avancés de la maladie). C’est également sur ces prémisses que s’explique la grande attention portée à l’étude CLARITY-Gastric 01, dont les résultats ont été présentés lors de la séance présidentielle du congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo), en cours à Madrid.
Tumeurs agressives et croissantes
«Pour comprendre l’ampleur de l’actualité, il faut rappeler qu’il s’agit de maladies très agressives, avec de faibles taux de guérison et une survie souvent limitée – explique Nicola Silvestris, secrétaire national de l’Aiom (Association italienne d’oncologie médicale) -. Les statistiques indiquent que moins de 20 % des patients atteints d’un cancer de l’œsophage sont en vie cinq ans après le diagnostic. Un pourcentage qui s’élève à environ 33 % pour les adénocarcinomes de l’estomac et la situation n’est pas meilleure pour les tumeurs de la jonction gastro-œsophagienne (le point où l’œsophage rejoint l’estomac). Jusqu’à il y a quelques années, il existait très peu de stratégies efficaces pour les patients à un stade avancé, alors que plus récemment nous avons progressé grâce surtout à l’arrivée de nouveaux médicaments immunothérapeutiques et moléculairement ciblés.
Plus de 15 000 Italiens reçoivent chaque année un diagnostic de cancer gastrique, qui, dans seulement un cas sur cinq, est identifié à un stade permettant une guérison chirurgicale.
On recense environ 2 400 nouveaux cas de cancer de l’œsophage par an, avec une croissance inquiétante due à des modes de vie incorrects de plus en plus répandus : outre l’alcool et le tabac (les fumeurs ont jusqu’à 10 fois plus de risques de tomber malades que les non-fumeurs et les effets nocifs du tabac sont multipliés par l’alcool), l’obésité et le reflux gastro-œsophagien augmentent également le risque de tomber malade.
Attention à ces symptômes
Ce qui rend ces tumeurs complexes, c’est d’abord le diagnostic tardif.
Dysphagie, ou difficulté à avaler qui apparaît généralement progressivement, d’abord pour les aliments solides puis liquides, accompagnée de douleurs à la déglutition, d’une perte de poids progressive et d’une diminution ou altération du ton de la voix car la tumeur implique les nerfs qui régissent la mobilité des cordes vocales. Ce sont les premiers symptômes du cancer de l’œsophage, qui, chez plus de la moitié des patients italiens, est encore découvert à un stade avancé, lorsqu’il est très difficile à traiter. «Pour arriver à un diagnostic rapide du cancer de l’estomac, qui peut permettre la guérison et sauver des vies, nous devons prêter attention à une série de signes qui peuvent être non spécifiques ou indiquer des problèmes sans gravité – souligne Sara Lonardi, directrice d’Oncologie 1 de l’Institut vénitien d’oncologie IRCCS de Padoue -. Il est préférable de consulter un médecin en cas de : troubles digestifs persistants, manque d’appétit, difficulté à avaler, perte de poids sans explication apparente, sensation de satiété après les repas, sensation de nausée et de vomissements, brûlures d’estomac (brûlures derrière le sternum), présence de sang dans les selles ou selles noires, fatigue chronique. » Symptômes avec lesquels trop de personnes vivent encore pendant des mois ou des années : des milliers d’Italiens négligent les problèmes digestifs et l’acidité de l’estomac qui ne disparaissent pas après un ou deux cycles de traitement, alors qu’ils devraient consulter un spécialiste et avoir une gastroscopie, sans tarder. Ainsi que ceux qui souffrent de reflux gastro-œsophagien sans bénéficier de thérapies. Non moins important est l’éradication de l’infection à Helicobacter pylori, qui peut provoquer des gastrites chroniques et des ulcères et qui représente le principal facteur de risque d’apparition d’un cancer de l’estomac.
L’étude CLARITY-Gastric01
Chez des patients atteints d’adénocarcinome gastrique, de cancer de la jonction gastro-œsophagienne ou d’adénocarcinome de l’œsophage à un stade avancé ou métastatique, l’étude CLARITY-Gastric 01 (phase trois, la dernière avant l’approbation d’un nouveau traitement) a évalué l’efficacité de la sonesitatug vedotin, un anticorps conjugué à un médicament, dirigé contre une cible spécifique : la protéine Claudin 18.2, présente sur de nombreuses cellules malades de ces tumeurs. L’essai a recruté 594 personnes et a testé le nouveau médicament comme traitement de deuxième intention ou dans des lignes ultérieures, c’est-à-dire qu’il a été administré à des patients déjà traités auparavant. « Sonesitatug vedotin utilise un anticorps monoclonal pour reconnaître les cellules tumorales qui expriment CLDN18.2 et transporter à l’intérieur d’elles un puissant médicament de chimiothérapie, en le libérant de manière ciblée – précise Silvestris -. De nouvelles perspectives s’ouvrent pour le traitement des patients ayant déjà reçu une première ligne de traitement. »
«Claudin 18.2 s’est déjà révélé être une cible utile pour le traitement par un inhibiteur, le zolbetuximab, qui apporte cependant un bénéfice marginal bien que statistiquement significatif en association avec la chimiothérapie – conclut Lonardi -. Sonesitatug Vedotin (Sone-Ve) a démontré pour la première fois dans l’étude CLARITY-Gastric01 un bénéfice en termes de survie dans le traitement de deuxième intention et ultérieur, une population de patients qui présente un mauvais pronostic une fois le traitement initial échoué. À la lumière de ces résultats, il est important de soumettre tous les patients atteints d’un cancer gastrique avancé au test de diagnostic pour évaluer l’expression de Claudin18.2 dès le début du processus de traitement, en étant conscient que cette détermination peut offrir de nouvelles opportunités aux patients.
