Il a été démontré que les microdoses d’interleukine 2 ont un effet antidépresseur proportionnel à leur capacité à réactiver le système immunitaire.
Des changements à venir dans le traitement pharmacologique de la dépression, en particulier de la dépression pharmacorésistante. Il a été démontré que des microdoses d’interleukine 2 ont un effet antidépresseur proportionnelle à leur capacité à réactiver le système immunitaire. C’est ce qu’indique une étude randomisée de phase II en double aveugle publiée dans la revue Brain Behaviour and Immunity, coordonnée par Francesco Benedetti, directeur de l’unité de recherche en psychiatrie et psychobiologie clinique de la division neurosciences de l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan.
«Interleukine 2normalement présent dans le corps, c’est une molécule avec des fonctions d’immunomodulation, capable d’influencer l’activité des lymphocytes T, en stimulant la production de nouvelles cellules et leurs fonctions régulatrices sur l’immunité et l’inflammation », explique Benedetti. « Nous l’avons testé sur des personnes souffrant de trouble dépressif majeur récurrent ou en phase dépressive de trouble bipolaire, et le résultat a été surprenant : nous avons obtenu non seulement la stimulation régénérative du système immunitaire, ce que nous attendions, mais aussi un renforcement progressif de l’antidépresseur. réponse chez les participants qui ne bénéficiaient pas des traitements antidépresseurs qu’ils prenaient. Et làL’effet antidépresseur était proportionnel à la réactivation du système immunitaire, si l’état dépressif faisait partie d’un historique de dépression récurrente ou s’il faisait partie d’une dépression bipolaire. Nous pensons donc être à un tournant dans l’immunothérapie de la dépression, car nous avons vérifié que stimuler le système immunitaire dans le sens souhaité, et non le bloquer, génère une action thérapeutique, sans effets secondaires. Je crois qu’un nouveau chapitre s’ouvre désormais. »
Des études antérieures avaient déjà tenté d’utiliser des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des inhibiteurs de la cyclooxygénase ou des anticorps monoclonaux qui bloquent la réponse immunitaire pour le traitement de la dépression, avec des avantages supplémentaires par rapport aux thérapies antidépressives actuelles, mais avec des résultats incertains et avec le risque d’effets secondaires, sans modification de la fonction immunitaire. C’est pourquoi les interventions visant à moduler le système immunitaire ne font pas encore partie du traitement actuel de la dépression.
«Nous savons aujourd’hui que la dépression, surtout lorsqu’elle résiste aux thérapies antidépressives traditionnelles, s’accompagne d’un état inflammatoire qui affecte tout l’organisme», explique encore Benedetti. «Les patients déprimés sont plus vulnérables aux maladies inflammatoires et auto-immunes, et ces maladies déclenchent à leur tour la dépression même chez ceux qui n’en ont jamais souffert, comme le démontre la dépression qui a touché les personnes qui ont survécu au Covid-19. Nous savons également que cela un état inflammatoire systémique accompagne à la fois la dépression dite unipolaire et la dépression bipolaire, et qui représente un élément crucial de ce profond sentiment de dysfonctionnement de l’organisme tout entier que les gens ressentent lorsqu’ils sont cliniquement déprimés. Ces dernières années, on a également pris conscience du fait que cet état inflammatoire persistant représente très probablement une tentative de l’organisme de compenser un fonctionnement anormal du système immunitaire. Cela se produit lorsque les lymphocytes semblent sénescents et sont davantage orientés vers la promotion de l’activation des défenses, parfois même de manière inappropriée et affectant nos propres cellules, que vers le maintien de l’équilibre et de l’intégrité de l’organisme envers l’environnement. Aujourd’hui, nous savons que les cellules du système immunitaire pénètrent dans le cerveau, où elles communiquent avec les neurones et d’autres cellules qui le composent, échangeant des messages à base de cytokines, mais aussi avec des neurotransmetteurs, afin d’effectuer le maintien continu de son intégrité et de sa défense contre les agents pathogènes ».
Nous devons maintenant trouver un moyen d’intégrer ces nouvelles connaissances dans la pratique clinique actuelle. «A ce propos, il faut dire que l’interleukine 2 est également testée avec succès, et sans effets secondaires significatifs, dans de nombreuses pathologies médicales auto-immunes, afin de rééquilibrer les composantes régulatrices et « d’attaque » du système immunitaire. Mais en ce qui concerne l’utilisation clinique pour le traitement de la dépression, il faut garder à l’esprit le système de régulation des thérapies pharmacologiques. Pour notre étude, nous avons acheté de l’interleukine 2 produite par des techniques d’ingénierie recombinante, disponible dans un médicament déjà sur le marché, utilisé chez l’homme, à des doses très élevées, dans le traitement hospitalier d’autres pathologies. Nous l’avons utilisé en microdoses dans la dépression, en mode off-label, utilisation de médicaments déjà autorisés chez l’homme, mais pour des pathologies différentes. Nous espérons désormais que nos recherches sur l’inflammation dans la dépression, financées par l’Union européenne (moodstratification.eu) et notre ministère de la Santé, après avoir démontré qu’elles peuvent influencer la pratique clinique, ouvriront la voie à une nouvelle façon d’intervenir sur la dépression résistante pour traitement. Il appartiendra ensuite à l’industrie pharmaceutique de passer à la production de l’interleukine 2 sous la forme pharmaceutique la plus adaptée au traitement de la dépression et d’entreprendre le processus d’obtention d’une indication régulière pour l’utilisation clinique actuelle de cette substance dans dépression. Et en attendant, alors que nous terminons l’étude de l’interleukine 2, nous avons déjà commencé à évaluer les effets d’un autre antidépresseur immunomodulateur, la minocycline, dont nous étudions les effets sur le cerveau avec des techniques innovantes de TEP et d’IRM. En outre, nous étudions comment les antécédents d’exposition à des maladies infectieuses et les expériences indésirables de l’enfance peuvent avoir contribué à créer la condition de dysfonctionnement immunitaire que nous avons vérifiée chez les participants à nos études. La recherche continue et nous pensons qu’à l’avenir, nous pourrons identifier les personnes dès le début de la maladie qui, au lieu de devoir endurer une dépression pendant de nombreux mois sans bénéficier des traitements disponibles, pourront être traitées – et guéries – en commençant traitement immunopsychiatrique immédiatement. L’impression est que nous sommes confrontés à un nouveau paradigme de compréhension et de traitement de la dépression. Ce n’est pas un hasard si se tiendra cette année le premier congrès mondial d’immunopsychiatrie, organisé à Amsterdam par nos partenaires européens.
